干扰ADAM17表达可减少结肠癌患者对西妥昔单抗耐药
结肠癌 是目前世界上常见的消化道恶性肿瘤,化疗是中晚期结肠癌主要的治疗手段。然而传统化疗手段预后不尽理想。近年来分子靶向治疗成为治疗中晚期肿瘤治疗的研究热点。西妥昔单抗作为治疗中晚期结直肠癌的分子靶向药物获得了良好的疗效。然而与传统化
Alpelisib由诺华公司研发,于2019年5月24日获FDA批准上市,用于治疗绝经后妇女和男性的HR阴性、HER2阴性、PIK3CA突变的乳腺癌,商品名为Piqray®。此外,Alpelisib还处于治疗头颈癌的临床三期研究,治疗晚期非小细胞肺癌的临床二期研究,治疗多发性骨髓瘤、结直肠癌、食道癌的临床一/二期研究,治疗直肠癌的临床一期研究以及治疗脑膜瘤的临床前研究阶段。
乳腺癌是女性最常见的肿瘤疾病,全球每年约150万位女性被诊断出乳腺癌。2015年,全世界约57万女性死于乳腺癌,占女性癌症死亡的15%。PI3K激酶突变会促进肿瘤的发展及转移,PI3K-AKT-mTOR信号级联反应是血管生成的关键调节因子,可以上调肿瘤细胞的代谢活动。
Alpelisib是一种磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂,主要靶向PI3Kα。通过抑制PI3Kα对下游靶点的磷酸化活性,抑制肿瘤生长。Alpelisib的获批是基于一项临床三期试验(NCT02437318,SOLAR-1),共入组572位HR阴性、HER2阴性病人。Alpelisib联合fulvestrant与单独使用fulvestrant相比,无进展生存期PFS中位数分别为11.0(7.5,14.5)、5.7(3.7,7.4);总缓解率ORR分别为35.7%和16.2 %。
2019年5月24日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了诺华公司的Piqray(alpelisib)片剂与FDA批准的内分泌治疗药物氟维司群联合使用,治疗患有晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性,这些患者通过FDA批准的试验检测为激素受体(HR)阳性,人表皮生长因子受体2治疗 (HER2)阴性,PIK3CA突变,接受内分泌治疗方案之中或之后疾病进展。
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