化疗是否为曲妥珠单抗靶向治疗的最佳伴侣？

　　HER2阳性型乳腺癌在新辅助领域做了很多尝试，包括是否使用靶向、联合化疗+单靶、化疗+双靶、双靶的选择（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗、曲妥珠单抗+拉帕替尼）等，而NeoSphere 研究考察了新辅助治疗方面帕妥珠单抗的作用，这项 Ⅱ 期4臂研究的结果也已公布。结

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约3%~5%的NSCLC患者携带ALK基因重排。布加替尼（Brigatinib）是新一代ALK抑制剂，对克唑替尼难治性ALK阳性NSCLC患者有较好的疗效。对于既往未接受过ALK抑制剂治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者，布加替尼与克唑替尼相比的疗效尚不清楚。在一项开放标签、Ⅲ期试验中，以1∶1的比例，将初诊的晚期ALK阳性NSCLC患者随机分组，分别接受布加替尼180 mg，1次/d或克唑替尼250 mg,2次/d。

　　275例患者被随机分为两组：137例为布加替尼组，138例为克唑替尼组。第一次中期分析时，布加替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为11.0个月和9.3个月。布加替尼组12个月无进展生存期的比例为67%，高于克唑替尼组的43%（P<0.001）。布加替尼组和克唑替尼组的客观缓解率分别为71%（95%CI为62~78）和60%（95%CI为51~68）；在有可测量病变的患者中，经证实的颅内缓解率分别为78%（95%CI为52~94）和29%（95%CI为11~52）。未发现新的安全性问题。

　　结论：对于初诊的ALK阳性患者，一线用布加替尼（Brigatinib）治疗，可获得显著的无进展生存期获益。布加替尼属于二代ALK抑制剂，作用靶点包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)、FLT-3以及EGFR缺失和点突变。对于ALK阳性细胞的活性，布加替尼的活性和选择性是克唑替尼的约10倍。同时也有研究显示，对于有脑转移的患者，布加替尼的效果较为明确。

曲美替尼与多西他赛联合治疗KRAS肺癌时要注意不良反应发生

　　KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的驱动基因之一，在肺鳞癌中比例极少。KRAS基因有数个突变亚型，其中G12C最常见，约占三分之一，其次为G12D和G12V。存在KRAS突变的NSCLC预后较差，目前仍然没有治疗KRAS突变NSCLC的有效靶向药物。 曲美替尼 是一种MEK抑