临床应用时曲格列汀副作用都有哪些？

　　曲格列是全球首个一周一次的口服长效降糖药物，其疗效已经得到大量临床试验的验证，其安全性也得到了验证。一项纳入了357例2型糖尿病患者的随机、双盲、活性药物对照、平行组参与、非劣效性的III期临床试验中，病人分成三组：曲格列汀组(100mg，一周一次

　　KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的驱动基因之一，在肺鳞癌中比例极少。KRAS基因有数个突变亚型，其中G12C最常见，约占三分之一，其次为G12D和G12V。存在KRAS突变的NSCLC预后较差，目前仍然没有治疗KRAS突变NSCLC的有效靶向药物。曲美替尼是一种MEK抑制剂，MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白，因此曲美替尼对KRAS突变肺癌可能有效。一项研究探索了曲美替尼联合多西他赛治疗KRAS阳性NSCLC在不同基因突变亚型中的疗效。

　　研究纳入了54例患者，其中70%既往接受过2线治疗，其中19例为G12C突变，9例G12D突变，9例G12A突变，结果显示：联合治疗ORR为33%，中位PFS为4.1个月，中位OS为11.1个月。各突变亚组分析中，KRAS G12C突变患者的疗效较非KRAS G12C突变相对较差（ORR：26% vs. 37%；PFS：3.3 vs.4.1个月；OS：8.8 vs.16.3个月），但未达统计学差异，这同我们以往看到的数据报道一致。最常见的不良反应为疲劳（78％），腹泻（68％），恶心（57％）和呕吐（28％）。一例患者死于治疗相关的呼吸衰竭。

　　这项研究给我们的启示如下：联合治疗较单药治疗能提高疗效：既往报道曲美替尼单药治疗KRAS突变NSCLC 的ORR为12%，这项研究中曲美替尼联合多西他赛ORR可达33%。不同KRAS突变亚型的疗效存在差异：KRAS突变中，G12C突变是最常见的亚型，但这一亚型预后最差。相比非G12C亚型，G12C突变患者对治疗的疗效，包括 ORR及PFS等均较差，尽管还未统计学差异。联合治疗中不容忽视副反应：联合治疗研究中将近80%的患者均会出现乏力，胃肠道反应也多见，另有一例患者出现呼吸衰竭。因此，联合治疗因其不良反应也应予以关注。

泽布替尼(zanubrutinib)联合免疫疗法治疗癌症的效果好吗？

　　今日，百济神州（BeiGene）在第24届欧洲血液学协会（EHA）年会上公布了该公司研发的BTK抑制剂泽布替尼（ zanubrutinib ）和PD-1抗体替雷利珠单抗（tislelizumab）的最新研发成果。在治疗携带MYD88野生基因型的华氏巨球蛋白血症（Waldenstrm’s Macroglob