曲美替尼可以治疗KRAS突变的肺癌吗?_威托克,曲美替尼,KRAS突变

多西他赛说明书中的用药注意事项有哪些?

  多西他赛可用于多种实体瘤的治疗,如乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌和胃癌,但是在治疗过程中,患者需要掌握一些用药注意事项, 多西他赛说明书 中都有详细介绍。1.多西他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。由于可能发生较严重的过敏反

  KRAS突变是NSCLC发生的驱动基因,在肺鳞癌中比例极少,在东亚国家肺腺癌中约占8-10%,在欧美国家肺腺癌中比例较高,约占20-30%。KRAS基因有数个突变亚型,其中G12C最常见,约占三分之一,其次为G12D和G12V。存在KRAS突变的NSCLC预后较差,目前仍然没有治疗KRAS突变NSCLC的有效靶向药物。

  曲美替尼是一种MEK抑制剂,MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白,因此曲美替尼对KRAS突变肺癌可能有效。这项研究探索了曲美替尼联合多西他赛治疗KRAS阳性NSCLC在不同基因突变亚型中的疗效。研究纳入了54例患者,其中70%既往接受过2线治疗,其中19例为G12C突变,9例G12D突变,9例G12A突变,结果显示:联合治疗ORR为33%,中位PFS为4.1个月,中位OS为11.1个月。各突变亚组分析中,KRAS G12C突变患者的疗效较非KRAS G12C突变相对较差(ORR:26% vs. 37%;PFS:3.3 vs.4.1个月;OS:8.8 vs.16.3个月),但未达统计学差异,这同我们以往看到的数据报道一致。最常见的不良反应为疲劳(78%),腹泻(68%),恶心(57%)和呕吐(28%)。一例患者死于治疗相关的呼吸衰竭。

  联合治疗较单药治疗能提高疗效:既往报道曲美替尼单药治疗KRAS突变NSCLC 的ORR为12%,这项研究中曲美替尼联合多西他赛ORR可达33%。曲美替尼联合方案的探索性研究中,不同组合可能疗效会有所差异,曲美替尼联合多西他赛对比联合培美曲塞治疗KRAS突变的晚期NSCLC I期临床试验结果显示:多西他赛联合曲美替尼较培美曲塞联合曲美替尼ORR更高些(28% vs. 17%)。但这项研究为II期临床试验,我们期待进一步的III期临床研究来验证这一治疗模式的疗效。

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厄洛替尼联合雷莫芦单抗可以延长肺癌无进展生存期

  一项针对EGFR 19外显子缺失突变或EGFR 21外显子L858R突变且无脑转移的晚期非小细胞肺癌的研究,评估 厄洛替尼 (又称特罗凯)联合雷莫芦单抗对比厄洛替尼联合安慰剂的疗效和安全性。临床研究结果显示:EGFR 19外显子缺失突变患者组,接受厄洛替尼+雷莫芦