伊马替尼是治疗慢性粒细胞白血病的第一个靶向药吗？

　　对于检测确定存在费城染色体阳性（Ph+）的 慢性粒细胞白血病 （CML）患者，其体内的这种异常染色体会导致异常的基因重排（BCR-ABL重排），进而引起患者体内合成异常的蛋白酪氨酸激酶，最终导致白细胞增殖失控以及凋亡减少。 　　 伊马替尼 的作用便是特

　　新药研发集运气与智力于一体，她涉及偶然发现、大胆假设、小心求证、产品开发及疗效考察等多个步骤。伏立诺他（vorinostat）是一种HDAC抑制剂，通过干扰去乙酰化酶的活性达到治疗目的。2006年10月6日美国FDA批准伏立诺他上市用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。伏立诺他的研发始于科研人员偶然发现二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide, DMSO）具有诱导白血病细胞分化的作用。

　　科研人员从DMSO这个最简单的分子开始，通过大胆假设和科学求证，最终成功研发出了第一个HDAC抑制剂。由于羟肟酸是强效的金属螯合基团，但是同时存在两个强效的螯合基团可能非必需，因此研究者用一个极性基团将其置换，合成了600多个化合物。但在结构变换过程中，考虑若用非极性疏水基团替换羟肟酸则可利用酶或受体活性部位的疏水腔或裂隙发生疏水−疏水相互作用以增强活性，从而得到了活性更高的衍生物27。后期活性测定发现，衍生物27对HDAC1 和 HDAC3 的抑制活性IC50达到 1-5 nmol・L-1。

　　体外实验表明衍生物27对多种肿瘤细胞具有较强的抗增殖和促凋亡的作用，并可抑制血管的生成，且与其他的抗肿瘤药物表现出显著的协同作用。药代动力学实验表明，衍生物27的药物半衰期t1/2为2小时，且与血浆蛋白的结合率高达71%。2007年衍生物27被美国FDA批准用于治疗复发性皮肤T细胞淋巴瘤，伏立诺他就此诞生。伏立诺他的问世可以说创造了奇迹，她是在靶标及作用机制均不清楚的情况下，完全依靠最传统的构效关系研究，经过一步步的摸索，最终上市。

依维莫司对控制结节性硬化症的病情进展至关重要

　　 结节性硬化症 （TSC）是一种多系统受累的常染色体显性遗传病。主要表现为癫痫、智力障碍、皮肤白斑和面部血管纤维瘤等症状；约1/3成年女性患者出现肺部淋巴管肌瘤病（LAM）。TSC的临床表现较复杂，涉及的鉴别诊断也比较多。常见症状如癫痫就有很多病因