帕妥珠单抗是治疗HER2阳性型乳腺癌的全新靶向药物吗?_吉非替尼,帕妥珠单抗,HER2阳性型乳腺癌

曲妥珠单抗治疗HER2阳性型乳腺癌的疗效好吗?

  2017年ASCO公布,同期发表在《新英格兰杂志》的APHINITY研究,探究在早期 HER2阳性型乳腺癌 的辅助治疗中,在化疗联合曲妥珠单抗的基础上加入帕妥珠单抗是否可以带来进一步的获益,3年的随访提示双靶+化疗组较单靶+化疗组无侵袭疾病生存显著延长(p=0.04

  HER2阳性型乳腺癌在新辅助领域做了很多尝试,包括是否使用靶向、联合化疗+单靶、化疗+双靶、双靶的选择(曲妥珠单抗+帕妥珠单抗、曲妥珠单抗+拉帕替尼)等,而NeoSphere 研究考察了新辅助治疗方面帕妥珠单抗的作用,这项 Ⅱ 期4臂研究的结果也已公布。结果显示4周期多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗方案达到 pCR 的比例为46%,高于其它三种方案:多西他赛+曲妥珠单抗 29%;多西他赛+帕妥珠单抗 24%;曲妥珠单抗+帕妥珠单抗 17%。这项研究的结果结合既往帕妥珠单抗在解救领域的CLEOPATRA研究卓越数据,最终使帕妥珠单抗获得了FDA加速审批,使得双靶向药物方案获批用于新辅助治疗。这也给人们一个印象:HER2阳性型乳腺癌新辅助治疗,双靶与细胞毒性化疗药物是很好的伴侣。

  对比既往HER2阳性型乳腺癌的新辅助化疗研究,HER2E内在亚型pCR率明显高于非HER2E内在亚型(P<0.05)。而对于仅使用靶向药物进行治疗,pCR在12%-34%之间,其中使用曲妥珠单抗+拉帕替尼的pCR在12%-31%之间,并且TBCRC023研究告诉我们pCR率与双靶使用时间有关(12周,12%;24周,28%);使用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的pCR在NeoSphere为17%、TBCRC026为34%。

  有人对仅使用双靶的TBCRC006、TBCRC023以及PAMELA新辅助化疗研究进行了联合分析,一共纳入了265名患者,其中T1-2占76%,临床淋巴结阴性占60%,激素受体阳性占55%,按照HER2E内在亚型和ERBB2表达水平分为四个亚组,结果显示pCR率最高的亚组为ERBB2高表达同时HER2E内在亚型,达45.3%。在TBCRC006研究中,根据HER2 FISH和PI3K通路判断治疗反应,结合显示对于HER2 FISH≥4和PI3K WT亚组,pCR率最高,达44%。

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吡非尼酮(pirfenex)是目前治疗IPF的中坚力量

  吡非尼酮( pirfenex )是一种多效性的吡啶化合物,于1999年首次被RaghuG等人证实具对特发性肺纤维化(IPF)具有一定治疗效果。随后,多项相关研究报道了吡非尼酮可改善IPF患者肺功能和无进展生存期(PFS)。目前,吡非尼酮治疗IPF的机制尚未完全阐明,但