什么样的人适合使用托法替尼?
托法替尼通过抑制JAK磷酸化,托法替尼减少STAT的磷酸化,从而使下游炎性细胞因子的合成减少,起到治疗类风湿性关节炎的作用。
托法替尼是由辉瑞研发的针对JAK口服抑制剂,托法替尼适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎(RA)成年患者,也是FDA批准用于治疗类风湿关节炎(RA)的首个JAK抑制剂。
托法替尼可与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD药物联合使用,推荐剂量为5mg,每天两次。口服给药,有无进食皆可。
服用托法替尼最常见的严重副作用是严重感染,最常见的严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹,泌尿系统感染。在接受托法替尼治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染,偶有致死性感染。随托法替尼报告的最常见严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿道感染和憩室炎。严重副作用并难以忍受时应立即停药。
除此之外,不建议在淋巴细胞绝对计数低于500 细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数(ANC) 低于 1000 细胞/mm3 或血红蛋白水平低于 9 g/dL 的患者中开始托法替尼用药。 出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时,建议调整剂量或中断治疗。如果患者发生严重感染,应该避免托法替尼给药,直至感染得到控制。
同时接受细胞色素 P450 3A4(CYP3A4)的强效抑制剂(如酮康唑)治疗, 或者接受一种或多种可同时导致CYP3A4 中等抑制和CYP2C19 强效抑制的合并用药(如氟康唑),托法替尼的推荐剂量应为 5 mg,每天一次。
托法替尼与强效 CYP3A4 诱导剂(如利福平)合并用药可能导致临床缓解作用丧失或下降。不建议强效 CYP3A4 诱导剂与托法替尼合并用药。
中度或重度肾功能不全,或者中度肝功能损伤,托法替尼的推荐剂量应为 5 mg,每天一次。 不建议重度肝功能损伤患者使用托法替尼。
托法替尼应注意的事项有什么呢?
使用托法替尼治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症,应该中断托法替尼给药。