克唑替尼治疗期间对肺癌脑转移的控制很重要
据临床研究显示,30%的ALK阳性肺癌患者在经 克唑替尼 治疗后,有60%的患者会出现脑转移。那么控制肺癌脑转移有多重要?将来如果肺癌变成慢性病,解决脑转移是首要问题,因为很大一部分病人最终死于脑转移,所以脑转移是制约患者生存时间长短的一个瓶颈。
当前针对ALK突变阳性的非小细胞肺癌治疗现状如何?使用现有药物后出现的耐药问题是否都已经能解决?对于ALK阳性肺癌,首选的治疗方案就是吃ALK抑制剂。目前ALK抑制剂经历了第一代、第二代和第三代。第一代的克唑替尼是一个非常优秀的、针对ALK和ROS-1突变阳性的一种靶向治疗药物。
对于脑转移的患者而言使用厄洛替尼/特罗凯是最优选
特罗凯( 厄洛替尼 )是治疗肺癌的二线药物,是肺癌患者在抗癌药易瑞沙耐药后的最佳选择。适用于在接受来一到两次化疗无效的非小细胞癌患者。特罗凯(厄洛替尼)的透过血脑屏障的比例高于吉非替尼,所以厄洛替尼在脑脊液的浓度最高,靶向聚集于颅内转移
无论是在二线还是在一线使用时,克唑替尼的中位生存期、中位PFS都远远超过化疗。虽然克唑替尼疗效好,但是存在耐药的情况:经过一线治疗11个月至13个月左右,会产生耐药,而这个耐药会导致疾病的失控。耐药带来的最大威胁就是脑转移。因为脑转移对生存的威胁,可能是在其它所有脏器当中首当其冲的,其次是肝转移。
所以要克服耐药,就要发展针对克唑替尼产生耐药的一些位点来针对性地设计一些靶向药物。塞瑞替尼、阿来替尼等第二代ALK抑制剂应运而生,大幅度延长无疾病进展生存时间(PFS)。但是药物用到一定时间以后,肿瘤细胞还是很聪明的,它还会产生耐药。所以这就有了第三代ALK抑制剂。但第三代药物到目前为止还没有在国内上市。
塞瑞替尼和阿来替尼谁的疗效更好?
对于ALK阳性肺癌,仍存在较大未被满足的治疗需求。一代ALK抑制剂克唑替尼是ALK阳性NSCLC患者的一线用药,但其不足在于经治疗进展后患者脑转移发生率较高,且容易耐药。而晚期患者治疗前脑转移率即可达25%。因此,科学家们始终在尝试研发新一代ALK抑制剂