瑞戈非尼(Regorafenib)是第一个能克服索拉非尼耐药的TKI
瑞戈非尼( Regorafenib ) 是拜耳继索拉非尼后另一口服多激酶抑制剂，一方面通过作用于VEGFＲ1-3、TIE-2、PDGFＲ、FGFＲ1-2 抑制肿瘤新生血管形成和肿瘤转移，还能通过抑制原癌基因ＲET、KIT、PDGFＲ 等抑制肿瘤细胞生长，另还能通过抑制集落刺激因子受体
TKI的应用改变了慢粒白血病（CML）的治疗模式，但TKI耐药是CML患者治疗失败的原因和难题之一。bcr-abl激酶区突变是导致耐药的主要原因，目前已发现的突变类型较多，其中T315I占TKI耐药所有突变类型的4%~19%。虽然突变种类很多，但并非每种突变都会导致耐药。同一位点由不同的氨基酸替代（如F317C、F317L和F317V）产生的耐药性不同。不同突变患者预后不同，P环突变和T315I突变患者具有更差的无进展生存（PFS）期和总生存（OS）时间。
新生儿检测出丙肝抗体阳性怎么办？
丙肝可以通过母婴传播，被丙肝病毒感染的孕妇在新生儿出生或者是在哺乳期的时候将丙肝病毒传染给了自己的孩子。丙肝抗体检测中检测丙肝抗体是非常不好的征兆，如果被检查者曾经感染过丙肝，说明是丙肝治愈后，机体内残留的丙肝抗体，如果没有感染过丙肝
O’Hare等发现点突变的OS和PFS明显高于双突变或复合突变，突变点位于P-loop上的患者OS和PFS最低，其次为T315I及无突变。目前，针对T315I突变耐药逆转的策略主要包括：（1）普纳替尼为第三代TKI，对目前的abl激酶区突变均有作用，包括T315I、F317L、Y253H、F359V/C、E255K/V和V299L；其通过多位点同时作用，克服了单个突变位点的作用。
目前研究发现，其对FLT3、FGFR、Src家族激酶、RET激酶以及Hedgehog通路均有作用，诱导了白血病细胞凋亡。PACEⅠ期及Ⅱ期试验发现，普纳替尼对经过多种治疗的CML患者，包括慢性期（CP）、急性期（AP）、急变期（BP）或Ph+急性淋巴细胞白血病患者有明显的抗白血病作用，超过90%的患者曾接受过至少两种TKI的治疗；（2）2015年2月英国Nature杂志发表论文证实阿昔替尼，一种当前被批准用于治疗晚期肾癌的TKI，可有效清除CML患者T315I突变的白血病细胞。
乐伐替尼(Lenvatinib)与靶点的结合模式与索拉非尼不同
乐伐替尼( Lenvatinib ) 亦是一种口服TKI，与索拉非尼相比，乐伐替尼一大重要特征是对FGFＲ1-4 的抑制。除激酶谱不同外，两种药物与靶点的结合模式不同：索拉非尼与VEGFＲ2 以经典II 型结合模式结合，而乐伐替尼是V 型结合模式，也是第一个V 型抑制剂，
