用恩杂鲁胺大概多久会出现耐药情况？
据临床实验显示，恩杂鲁胺的无进展生存期为19.5个月，作为平均值，某些患者使用药物后可能长达两三年而不耐药，但也有部分患者可能不到19.5个月便会产生耐药性。
2018年7月13日，美国食品和药物管理局批准恩杂鲁胺（XTANDI）用于去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。本次批准扩大了恩杂鲁胺的适应症，包括非转移性CRPC（NM-CRPC）和转移性CRPC患者。恩杂鲁胺以前仅被批准用于治疗转移性CRPC患者。恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，可以阻止肿瘤细胞内雄激素受体信号通路的多个步骤。在临床前的研究中，它显示出对雄激素与雄激素受体结合的竞争性抑制，并抑制雄激素受体核转位和与DNA的相互作用。
针对慢性淋巴细胞白血病患者的治疗，目前国内外一致推荐BTK抑制剂，如依鲁替尼（Ibrutinib）。BTK抑制剂对慢性淋巴细胞白血病的治疗，总体治疗反应率能够达到90%。但由于需要长期用药，因此也增加了经济负担。不过依鲁替尼仿制药已上市，在很大程度上解决了患者的经济负担。因此，依鲁替尼是首选推荐的治疗药物。无论是针对一线、初诊、年龄较大还是相对年轻的患者，有无合并并发症，还是难治复发患者，一线推荐都是依鲁替尼。
NM-CRPC适应症的批准是基于一项随机、多中心临床试验（PROSPER，NCT020032924）。研究纳入1,401名非转移性CRPC患者， 2：1随机接受恩杂鲁胺（160 mg，每日口服一次）或安慰剂治疗，未进行双侧睾丸切除术的患者继续接受雄激素剥夺疗法（ADT）。主要终点是无转移生存期（MFS），定义为从随机化到局部区域和/或远处影像学进展的时间（盲法独立中心评价）；或在没有影像学学进展的情况下，停止治疗后112天内死亡。结果表明，与接受安慰剂的患者相比，接受恩杂鲁胺治疗的患者的MFS有统计学意义上的显著改善，中位MFS分别为36.6和14.7个月（HR 0.29; 95％CI:0.24,0.35; p<0.0001）。与安慰剂组相比，恩杂鲁胺组更常见的不良反应（≥10％）为虚虚弱/疲劳（40％vs 20％），潮红（13％vs 7.7％），高血压（12％vs 5.2） ％），头晕（12％vs 5.2％），恶心（11％vs 8.6％），跌倒（11％vs 4.1％）。总体而言，恩杂鲁胺组的不良事件发生率高于安慰剂组（任何级别：87％对77％;等级≥3：31％对23％）。
托法替尼最常见的副作用是什么？
托法替尼的副作用：脱水，失眠，咳嗽，腹痛，恶心，呕吐，皮疹，疲劳，白细胞减少， 肝功能升高，血脂升高等，一般都可以承受。临床试验中最常见的不良反应为上呼吸道感染、头痛、腹泻以及鼻腔和咽上部的炎症反应。
