Denosumab（Prolia）最近获得FDA批准，作为增加骨折高危患者骨量的一种治疗方法，接受非转移性前列腺癌雄激素剥夺治疗或乳腺癌芳香化酶抑制剂辅助治疗。
关键试验
批准是基于对接受雄激素剥夺治疗的非转移性前列腺癌或乳腺癌辅助芳香化酶抑制剂治疗的患者进行的两项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验的结果。试验20040138是一项为期3年的试验，共纳入1468名前列腺癌患者（中位年龄76岁）70岁的患者要求腰椎、全髋关节或股骨颈的基线骨密度T评分在-1.0到-4.0之间，或有骨质疏松性骨折的病史。试验20040135是一项为期2年的试验，共有252名乳腺癌患者（中位年龄59岁）参加。妇女的基线骨密度T评分为在腰椎、全髋或股骨颈-1.0至-2.5岁之间，25岁后未发生骨折。
患者随机接受皮下注射安慰剂或60 mg脱硝胺，每6个月一次，前列腺癌试验共6剂，乳腺癌试验共4剂。
研究设计和结果
每次试验的主要结果测量是腰椎骨密度的百分比变化，从基线检查到24个月，男性前列腺癌患者从基线检查到12个月，女性乳腺癌患者从基线检查到12个月。前列腺癌试验的第二个结果指标是36个月新椎体骨折的发生率。
在试验20040138中，随机化按年龄（<70岁vs≥70岁）和试验开始时的雄激素剥夺治疗（≤6个月vs>6个月）。试验开始时，79%的患者接受雄激素剥夺治疗超过6个月。试验20040135中的
，随机化按试验开始时辅助芳香化酶抑制剂治疗的持续时间（小于等于6个月，小于等于6个月）进行分层。试验开始时，62%的患者接受了超过6个月的辅助芳香化酶抑制剂治疗。
脱氨酶对骨密度的影响与24个月时安慰剂相比具有统计学意义非转移性前列腺癌患者（P<0.0001）和乳腺癌患者（P<0.0001）12个月时。前列腺癌患者，denosumab也显著降低了36个月时新椎体骨折的发生率。与安慰剂组的3.9%相比，denosumab治疗36个月时新椎体骨折的男性比例为1.5%（P=0.0125）。
安全性和给药
不良反应的报告率≥10%denosumab治疗的患者比安慰剂治疗的患者更常见的是关节痛和背痛。也注意到四肢疼痛和肌肉骨骼疼痛。仅在denosumab治疗的患者（2.4%）在第1个月就诊时观察到低钙血症。
denosumab治疗的推荐剂量和时间表接受非转移性前列腺癌雄激素剥夺治疗或乳腺癌芳香化酶抑制剂辅助治疗的骨折高危患者的骨量增加，每6个月皮下注射60毫克，2010年6月1日
，denosumab（Prolia）以相同的剂量和计划被批准用于治疗绝经后骨质疏松症高骨折风险的妇女。2010年11月18日，denosumab（以Xgeva商标销售）被批准用于预防实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件。该剂量适应症为每4周皮下注射120毫克。
Denosumab是一种与RANKL结合的单克隆抗体，RANKL是一种参与破骨细胞的形成、功能和存活的蛋白质。？？
