“ Oncernal Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司,致力于开发新的癌症疗法,用于治疗严重未满足医疗需求的癌症。其药物开发专注于与癌症相关的有前途但尚未开发的发展。最近,该公司公布了西妥昔单抗联合伊姆布韦卡(依鲁替尼,依鲁替尼)治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(R / R MCL)I / II期CIRLL的最新数据(自2020年开始)数据截止日期6 2011年3月)。
cirmtuzumab是一种靶向孤儿酪氨酸激酶1受体(ROR1)途径的单克隆抗体。 Imbruvica是每天口服一次的第一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTK)。它是由AbbVie公司Pharmacyclics和强生公司Janssen Biotechnology共同开发和销售的。
计算机断层扫描证实了6例CR患者中的1例为完全代谢缓解(CMR),并且尚未完成骨髓活检。所有6名CR患者继续保持完全缓解,并且一名患者保持完全缓解超过21个月。值得一提的是,6例CR患者中有4例在接受cirmtuzumab和Imbruvica联合治疗后4个月内完全缓解。在这项研究中,cirmtuzumab和Imbruvica的组合具有良好的耐受性,其不良反应与Imbruvica的单药治疗一致。没有剂量限制的毒性,没有停药,没有由西妥珠单抗引起的严重不良反应。
WNT5A途径的cirmtuzumab阻断作用,抑制癌细胞生长和转移的机制cirmtuzumab是靶向ROR1的单克隆抗体,ROR1是潜在的肿瘤治疗靶标。这是一种癌胚抗原,通常在成体细胞中不表达,而在肿瘤细胞中激活并表达后,它将为肿瘤提供生存和适应性优势。
加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现,攻击ROR1上的关键表位是特异性靶向表达ROR1的肿瘤的关键。 cirmtuzumab是基于此发现而开发的。该抗体可以结合关键的ROR1表位,该表位在许多不同的癌症中高表达,但在正常组织中却没有。临床前研究表明,将西妥木单抗与ROR1结合使用时,它可以阻断WNT5A信号传导,抑制肿瘤细胞的增殖,迁移和存活,并诱导肿瘤细胞分化。
Cirmtuzumab目前正在临床开发中。 Cirmtuzumab与Imbruvica联合用于MCL和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)正在进行I / II期临床试验。此外,西妥珠单抗联合紫杉醇用于转移性乳腺癌的临床试验已进入I期。