Bruce Cheson,MD
Richard Pazdur,MD
白血病和淋巴瘤的最新药物批准
美国食品和药物管理局(FDA)宣布的最新批准已导致管理几个难以治疗的血液学B细胞癌的治疗选择增加。新批准的药物和/或其适应症包括口服PI3Kδ抑制剂idelalisib(Zydelig)治疗复发的慢性淋巴细胞白血病、复发的滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤和复发的小淋巴细胞淋巴瘤,以及口服Bruton酪氨酸激酶抑制剂ibrutinib(inbruvica)慢性淋巴细胞性白血病患者携带17号染色体短臂缺失。
难以治疗患者群体
[Idelalisib]是适合[慢性淋巴细胞性白血病]患者和这些懒惰淋巴瘤患者的一个非常需要的新的治疗选择复发,治疗选择有限,如果有的话,”Bruce Cheson医学博士,乔治敦大学医学教授,血液学主任,Lombardi综合癌症中心血液学研究主任,是一名主要研究者,参与了idelalisib治疗慢性淋巴细胞白血病的关键III期试验。1
在慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤复发患者的临床研究中,[idelalisib]产生了强烈的反应,包括慢性淋巴细胞白血病无进展生存率的显著改善。他说:“1,2”
“
Idelalisib在慢性淋巴细胞性白血病中的应用”
“
Idelalisib正被授予治疗复发性慢性淋巴细胞性白血病患者的传统批准。与利妥昔单抗(利妥昔单抗)联合应用时,依地利昔布用于因其他现有共病而认为单独应用利妥昔单抗治疗合适的患者。Idelalisib是FDA批准的第五个突破性治疗方案的新药,也是第三个批准该方案治疗慢性淋巴细胞性白血病的新药。
Idelalisib治疗复发性慢性淋巴细胞性白血病的安全性和有效性在220名受试者的临床试验中得到证实随机分配接受依地利昔布和利妥昔单抗或安慰剂和利妥昔单抗。在第一个预先指定的中期分析点后,该试验因疗效而停止,该分析点显示,与安慰剂和利妥昔单抗治疗的受试者约5.5个月相比,接受依地利昔布和利妥昔单抗治疗的受试者中位无进展生存期为10.7个月。第二次中期分析的结果继续显示,与安慰剂和利妥昔单抗相比,依德利西布和利妥昔单抗在统计学上有显著的改善。
依德利西布治疗非霍奇金B细胞淋巴瘤
FDA也批准依德利西布加速治疗复发性滤泡性B细胞非霍奇金B细胞淋巴瘤患者淋巴瘤及复发性小淋巴细胞淋巴瘤。Idelalisib用于至少接受过两次全身治疗的患者。在一项临床试验中,123名患有惰性非霍奇金淋巴瘤的受试者建立了
Idelalisib治疗复发滤泡性淋巴瘤和复发小淋巴细胞性淋巴瘤的安全性和有效性。所有受试者均接受依德利西布治疗,并评估客观缓解率。结果显示,54%的复发性滤泡性淋巴瘤患者和58%的小淋巴细胞性淋巴瘤患者的癌症完全或部分消失。
FDA正在批准idelalisib在该机构的加速批准计划下治疗滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤,它允许批准一种药物治疗一种严重的或危及生命的疾病,根据临床数据显示该药物具有替代终点的ect有可能合理预测患者的临床获益。该计划提供了早期患者获得有希望的新药的机会,同时公司进行了验证性临床试验。
Idelalisib盒装警告
Idelalisib盒装警告提醒患者和医疗保健专业人员致命和严重的毒性,包括肝毒性、腹泻、结肠炎,伊德利西布治疗的患者可能发生肺炎和肠穿孔。该药物还通过了一项风险评估和缓解策略(REMS),包括一项沟通计划,以确保可能开艾德利西布的保健提供者充分了解这些风险。
常见的副作用包括腹泻、发热、疲劳、恶心、咳嗽、肺炎、腹痛、寒战,还有皮疹。常见的实验室异常包括中性粒细胞减少,高甘油三酯血症,高血糖,并且肝酶水平升高。
伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病
FDA还扩大了伊布替尼(inbruvica)的批准使用范围,以治疗携带17号染色体短臂缺失的慢性淋巴细胞白血病患者,这些患者对标准治疗反应不佳疾病。Ibrutinib在这方面获得了突破性的治疗名称。
FDA也批准了新的标签,以反映Ibrutinib在治疗慢性淋巴细胞白血病方面的临床效益已得到证实。2014年2月,伊布替尼根据其对总有效率的影响,被加速批准用于治疗至少接受过一次先前治疗的慢性淋巴细胞白血病患者。新的临床试验结果检查了无进展生存期和总生存期,证实了该药物的临床疗效。
共振试验
最近对伊布替尼的批准是基于391例以前治疗过的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞白血病患者的三期共振试验数据淋巴瘤,其中127人患有17p缺失的慢性淋巴细胞白血病。3名受试者被随机分配接受伊布替尼或奥法图玛(Arzerra),直到疾病进展或副作用变得无法忍受。
在预先计划的中期分析显示伊布替尼治疗的受试者经历了疾病进展或死亡风险降低78%。结果还显示,接受伊布替尼治疗的受试者死亡风险降低了57%。在127名患有17p缺失的慢性淋巴细胞白血病患者中,伊布替尼治疗组的疾病进展或死亡风险降低75%。
伊布替尼最常见的副作用包括血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻、贫血、疲劳、肌肉骨骼疼痛,上呼吸道感染、皮疹、恶心和发热。
FDA根据该机构的优先审查计划审查了ibrutinib的这一新用途的申请,该计划规定对旨在治疗严重疾病或病症的药物进行快速审查,如获批准,与市场上销售的产品相比将会有显著的改进。伊布替尼的新用途在2014年10月7日的处方药使用费目标日期前两个多月获得批准。
突破性疗法名称
在不到一年的时间里,我们看到了慢性淋巴细胞白血病治疗的可得性方面的重大进展,FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur博士说。“我们继续看到治疗慢性淋巴细胞白血病的治疗方法的进展,特别是对于难以治疗的患者群体。”
FDA于2013年11月批准了奥比努珠单抗(Gazyva),2014年2月批准了伊布替尼(Imbruvica),以及奥比努珠单抗(Arzerra)的新用途2014年4月用于治疗慢性淋巴细胞白血病。奥比努珠单抗和奥法图单抗也因该适应症获得了突破性的治疗名称。就像其他两种毒品一样,idelalisib也被授予孤儿药称号,因为它是为了治疗一种罕见的疾病。
Pazdur博士指出,最近批准了先前授予突破性治疗称号的药物“[反映]突破性治疗称号计划的承诺和FDA承诺与公司加快这些重要新药的开发、审查和批准。
披露:Cheson博士是idelalisib关键试验的首席研究员,并获得了Gilead Sciences的荣誉。Pazdur博士报告没有潜在的利益冲突。
引用
1。Furman-RR,Sharman-JP,Coutre-SE,et al:Idelalisib和利妥昔单抗治疗复发性慢性淋巴细胞白血病。英国医学杂志370:997-10072014。
2。Gopal-AK,Kahl-BS,deVos,等:idelisib对惰性淋巴瘤患者PI3Kdelta的抑制作用。英国医学杂志370:1008-10182014。
3。Byrd JC,Brown JR,O’Brien S,et al:伊布替尼与阿霉素治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效比较。英国医学杂志371:213-2232014。