2月22日,美国食品和药物管理局(FDA)扩大了利奈度胺(Revlimid)10mg胶囊的现有适应症,将其用于自体造血干细胞移植术后多发性骨髓瘤患者的维持治疗。
临床试验结果
批准是基于两个大的研究CALGB 100104和IFM 2005-02-包括1000多名患者,比较了在疾病进展或自体造血干细胞移植后不可接受的毒性之前给予来那度胺维持治疗与不维持治疗。在这两项研究中,主要疗效终点是无进展生存期。
在最新的无进展生存期分析中,研究1(CALGB 100104)显示中位无进展生存期为5.7年(95%可信区间[CI]=4.4–不可估计)对1.9年(95%可信区间=1.6–2.5),无需维持,差异为3.8年(危险比[HR]=0.38;95%可信区间=0.28–0.50)。
研究2(IFM 2005-02)也显示,在无维护的情况下,中位无进展生存期为3.9年(95%可信区间=3.3–4.7)与2年(95%可信区间=1.8–2.3),差异为1.9年(HR=0.53;95%可信区间=0.44–0.64)。
是一个描述性的分析显示,研究1中位总生存期为9.3年(95%CI=8.5–不可估计),接受来那度胺的患者为7年(95%CI=5.9–8.6),无需维持(HR=0.59;95%CI=0.4–0.78)。在研究2中,接受来那度胺的患者中位总生存期为8.8年(95%CI=7.4–不可估计),而接受不维持治疗的患者中位总生存期为7.3年(95%CI=6.7–9.0)(HR=0.90);95%可信区间=0.72–1.13.
不良事件
在两项维持性研究(分别为研究1和研究2)中≥20%的患者中最常报告的不良反应为中性粒细胞减少(79%,61%);血小板减少(72%,24%);白细胞减少(23%,32%);贫血(21%,9%);上呼吸道感染(27%,11%);支气管炎(5%,47%);鼻咽炎(2%,35%);咳嗽(10%,27%);胃肠炎(0%,23%);腹泻(55%,39%);皮疹(32%,8%);疲劳(23%,11%);乏力(0%,30%);肌肉痉挛(0%,33%);发热(8%,21%)。最常报告的3级或4级反应(利奈度胺组超过20%)包括中性粒细胞减少、血小板减少和白细胞减少。