阿法替尼使用说明
通用名称:阿法替尼
产品名称:吉泰瑞
所有名字:阿法替尼,吉泰瑞,afatinib,Xovoltib,Gilotrif,BIBW 2992,Afanix
阿法替尼适用范围
本品适用下列患者治疗:
1、具备细胞生长因子蛋白激酶(EGFR)遗传基因比较敏感突变的局部晚期或肿瘤转移非小细胞肺癌 (NSCLC),以往未受到过EGFR酪氨酸激酶阻断剂(TKI)治疗
2、含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或肿瘤转移磷状病理学类别的非小细胞肺癌(NSCLC)
阿法替尼用法用量
本品需在资深的医生的指导下应用。逐渐治疗以前应使用经充足验证的检测方式明确EGFR的转变情况。
阿法替尼强烈推荐使用量
本品的推荐量使用量为40mg,每日一次。现阶段未有充足直接证据适用患者可在50mg使用量中获得更高获利。
本品不是与食材同屏。在进餐后最少3h或进餐前最少1h服食本品。(见药物相互作用和药动学)。应一整片自来水吞食。
本品应不断治疗直到病症产生进度或患者不可以承受。
因副作用调节使用量
对有病症的药品不良反应(如伴随比较严重/持续腹泻或肌肤有关的不良反应),根据终断治疗和减少本品的使用量趋于平稳。
阿法替尼副作用
副作用(ADRs)的类型一般都与阿法替尼作用机理是指对EGFR的抑止有关。最常见副作用为拉肚子和皮肤有关不良反应,及其口腔溃疡和手指甲沟炎。总而言之,减少使用量可让普遍副作用发生率减少。
针对阿法替尼40mg(每日一次)治疗的患者,因药品不良反应而减少剂量的患者占比LUX-Lung 3 (1200.32)为57%,LUX-Lung 6 (1200.34)为33.1%和LUX-Lung 8 (1200.125)为25%。因为拉肚子和疹子/痘痘副作用造成断药的患者占比分别是1.3%和0%(LUX-Lung 3), 0%和2.5%(LUX-Lung 6)及其3.8%和2.0%(LUX-Lung 8)。
临床实验中,EGFR基因突变呈阳性或基因突变聚集的NSCLC患者群体接纳阿法替尼单药治疗最常见的ADR(拉肚子和疹子/痘痘)。
吃药忌讳:
本品禁止使用于己知对阿法替尼或任何辅材过敏的现象患者。
阿法替尼常见问题:
评定EGFR基因基因突变情况
逐渐治疗前,须选择一个通过优良认证、完备的检测方式,来评价患者EGFR基因基因突变情况,以防止假阴性或假阳性结果。
拉肚子
拉肚子,包含严重腹泻,在本品治疗期内己有汇报。拉肚子可引起伴随或者不伴随肾功能损害的脱干,在极少的病案中可引起致命性结论。拉肚子通常是在治疗的最开始2周后产生。3级拉肚子最经常发生在治疗的最开始6个星期内。拉肚子的主动管理(包含充沛的输液融合抗拉肚子剂,尤其是在治疗的最开始6个星期内)至关重要,而且应在最初发生腹泻的症状时便开始。应选用抗拉肚子剂(如洛哌丁胺),如必须,应先使用量增长至经批准最高的强烈推荐使用量。患者应随时随地可获得抗拉肚子剂,确保在初次发生腹泻的症状时即可开始治疗,并继续到拉肚子终止12钟头。严重腹泻的患者(不断超出48小时2级拉肚子或3级腹泻)必须终断和减少使用量,或终止本品治疗。脱干的患者可能还需要经动脉给与电解质溶液和液态。
肌肤有关副作用
在参加本品治疗的患者中已经汇报了疹子/痘痘。大体上,疹子都体现为轻微或中重度的红疹子性与痘痘样疹子,可以从暴露在日光部位产生或恶变。针对暴露在日的光患者,提议穿防护服,和/或者使用防晒产品。对皮肤疾病反映开展早期治疗(如润肤剂、抗菌素)有益于不断进行阿法替尼治疗。
伴随长久或比较严重皮肤反应的患者也可能还需要暂时中断治疗、降低使用量、接纳额外治疗干涉、及其就医至具备管理方法这种皮肤疾病反映积累的经验的专业人士处。已经报道了大疱性、疱性以及剥脱性皮肤疾病,在其中非常少病案有可能是Stevens-Johnson综合症。假如患者产生比较严重大疱性、疱性或剥脱性皮肤疾病,应永久性停止使用阿法替尼治疗。
女士、低体重及其隐性的肾功能损害
已经注意到在女生患者、较低体重患者以及有潜在性肾功能损害患者中阿法替尼暴露量更高一些。这家伙造成产生EGFR受体的不良反应风险更高一些,如拉肚子、疹子/痘痘和口腔溃疡。最好紧密检测具备这种潜在风险的患者。
间质性肺疾病(ILD)
不一样临床研究中接纳阿法替尼治疗的4257例患者中,有1.6%产生间质性肺疾病或是 ILD样副作用(比如,肺侵润、肺部感染、急性呼吸窘迫综合症或过敏支气管炎),在其中0.4%身亡。亚籍患者(2.3%;38/1657)对比白种人患者(1.0%;23/2241)的ILD发病率更高一些。在LUX-Lung 3中,阿法替尼治疗患者中3级及以上ILD发生率为1.3%,并导致1%身亡。在LUX-Lung 8中,阿法替尼治疗患者中3级及以上ILD发生率为0.9%,并导致0.8%的死亡。并未对ILD病历的患者进行分析。解决发生肺部症状(呼吸不畅、干咳、发高烧)急性发作和/或不能表述恶化的全部患者开展认真的评定以清除ILD。应终断本品治疗,对其这些疾病进行分析。假如诊断ILD,则须永久性停止使用本品,而且如果需要采用适度的治疗。
比较严重肝功能损害
已经报导了有低于1%的患者在本品治疗期内出现了急性肝衰竭,包含身亡。在各种患者中,混杂因素包含既存肝脏疾病和/将与潜在性肿瘤进度有关的并发症。针对事先存有肝脏疾病的患者,推荐按时做肝功能检查。肝脏功能产生恶化的患者可能还需要终断阿法替尼治疗。针对在运用本品期内产生比较严重肝功能损害的患者,应停止使用本品。
结膜炎
发生突然或恶化的眼部炎症、落泪、光敏感、视力下降、眼睛痛和/或念帝等不适需及时就医至眼科医生。假如确诊确认有溃疡性结膜炎,应中止或终止本品治疗。假如确诊是结膜炎,应细心考虑再次治疗的获利与风险。对有结膜炎、溃疡性结膜炎或比较严重干眼病病历的患者,应谨慎使用本品。应用隐形眼睛都是结膜炎和溃烂的潜在风险。
左心室功能
左心室功能不完整与HER2抑止相关。已有的临床试验数据未提醒本品会让心血管收拢力造成影响。可是,并未在左心室射血分数(LVEF)出现异常或有严重心脏病史的患者中科学研究本品。对有心血管潜在风险的患者和具有危害LVEF的前提条件的患者,理应考虑到开展心血管检测(包含在基准线时与在阿法替尼治疗期内评定LVEF)。对在治疗期内产生有关心血管临床症状/病症的患者,应注意开展心血管检测(包含LVEF评定)。
针对射血分数低于正常的低限的患者,应注意心脏科专家会诊及终断或终止阿法替尼治疗。
P-糖蛋白(P-gp)相互影响
若是在阿法替尼以前给与p-gp强缓聚剂,可能会致使阿法替尼暴露量提升,因而应谨慎使用。必要时使用p-gp缓聚剂,是与本品与此同时给药或则在以后给药。与p-gp强诱导剂与此同时治疗很有可能也会减少阿法替尼的暴露量。
对安全驾驶机械操作技能影响的
阿法替尼对驾车和设备操作技能影响的比较小。在治疗期内,一部分患者报告的眼周副作用(角膜炎,干眼病,结膜炎),这会严重影响患者安全驾驶或操作机械水平。
孕妈妈及哺乳期间服药:
怀孕
阿法替尼的非临床研究表明,当做到(含)孕妈致死剂量水准时没有胎儿畸形状况。欠佳更改仅限于出现严重毒副作用使用量水准
并没有孕妈妈应用阿法替尼的探索。因而对身体的潜在风险不明。应提议孕产妇在参加本品期内避免怀孕。治疗期内及其末次给药后最少2周内要采用足够的避孕方法。若是在妊娠期间应用本品或患者在参加本品治疗期内孕期,应告之患者药品对胎儿的潜在的伤害。
喂奶
根据非临床试验数据,阿法替尼可能被代谢到人奶水中,不可以清除养育小孩子带来的损失。应提议妈妈在参加本品治疗时终止纯母乳喂养。
生孕
并未对本品开展身体生育能力的影响科学研究。已有的非临床毒理数据信息己发觉相对较高的使用量对男性生殖器官有所影响。因而,不可以清除阿法替尼治疗对人们生育能力有负面影响。
儿科用药:
并未在小儿科患者中科学研究本品安全性和高效性。因而,不建议少年儿童或青少年儿童接纳本品治疗。
老年人服药:
不用根据患者年纪、人种或胎儿性别调节使用量。
药物相互作用:
P-糖蛋白(P-gp)相互影响
依据体外试验数据信息,阿法替尼是p-gp的一个磷酸化。依据临床试验数据,与p-gp缓聚剂或诱导剂与此同时服药可能更改阿法替尼的暴露量。药物相互作用实验最后确认,只需与本品与此同时给药将在之后给药,p-gp缓聚剂(如利托那韦)可快速地与本品协同应用。若是在本品以前给药,p-gp强缓聚剂(包含但是不限于利托那韦、环孢菌素A、艾洛松、伊曲康唑、罗红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韦、沙奎那韦和胺碘酮)可能提升阿法替尼的暴露量,应谨慎使用。
p-gp强诱导剂(包含但是不限于利福平、卡马西平片、苯妥因、苯巴比妥钠或贯叶连翘)很有可能也会减少阿法替尼的暴露量。
食材对阿法替尼影响的
阿法替尼与高脂餐同屏也会导致阿法替尼暴露量明显减少,Cmax减少约50%, AUC0-∞减少约39%。本品不是与食材同屏。