根据二期试验的初步结果，奥比努珠单抗（Gazyva）、伊布替尼（Imbruvica）和维尼托克司（Venclexta）联合治疗幼稚型慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种安全的初始治疗方法.
Kerry A.Rogers，医学博士
Kerry A.Rogers，医学博士
根据第二阶段试验的初步结果，结合奥比努祖马（加兹娃）、伊布替尼（伊布鲁维卡），venetoclax（Venclexta）是治疗单纯性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的一种安全的初始治疗方法。
研究者发现，迄今为止，所有患者在这三重联合治疗中都有客观反应，包括最小残留病（MRD）-阴性完全反应。24例可评价患者的完全缓解率（CR）为50%（n=12），包括骨髓恢复不完全的CR。研究人员还注意到14名患者（58%）的血液和骨髓MRD阴性。
该方案在该患者群体中似乎是可以接受的，不良事件（AEs）与Ib期研究中观察到的复发/难治性患者的情况保持一致。
在一项研究中采访了俄亥俄州立大学综合癌症中心血液学系的目标肿瘤学、医学博士Kerry A.Rogers，主要研究者和内科助理教授，讨论了这种三联疗法作为CLL患者一线治疗的前景。
靶向肿瘤学：你能讨论II期治疗naï；ve队列的初步结果吗
”
罗杰斯：本阶段Ib/II研究obinutuzumab、ibrutinib和venetoclax在CLL中的作用是研究无化疗联合用药的一种方法。一般来说，CLL的联合治疗有很长的成功传统，包括与化疗和CD20靶向单克隆抗体的联合治疗，从而导致非常高的持久反应率。然而，化疗的副作用对很多患者来说是非常困难的，而且还有一些长期的副作用。
既然有了一些较新的药物，我们可以结合3种机制和毒性特征非常不同的药物，它们不会重叠。本研究的给药方案在前3个周期内开始使用每种药物，以减轻威尼斯托克的肿瘤溶解综合征的副作用。在2016年灰烬年会上报告的Ib期部分确定了威尼斯托克司的推荐II期剂量为400 mg，这是CLL中作为单一制剂的批准剂量。
因为我们有一个可耐受的剂量，我们分为两组进行平行II期研究。这是一组以前没有接受过治疗的患者，因此它确实令人兴奋，因为它为从未接受过治疗的患者提供了接受我们认为是高效治疗的机会，同时完全避免化疗。到目前为止，我们已经完成了研究的一半，并且中点反应评估显示了非常高的反应率。一名患者在中点前停止治疗，因此，在意向治疗分析中，这被认为是治疗失败。然而，每一个做到这一点的人都有反应，所以这是非常有效的。
最令人印象深刻的发现是MRD的非常高的阴性率，这意味着血液或骨髓中都没有流式细胞术检测到的CLL。通过这种传统的MRD测量，我们没有发现任何CLL细胞，而在这个中点被评估的患者中，有一半以上的人是这样。这些发现表明，在避免化疗的同时，我们仍然能够达到很高的清除所有可检测到的CLL的率。
重要的是，我们还没有看到本研究的主要终点，即治疗后MRD阴性的CR率。这是一个14个月的限时治疗策略，类似于一些化学免疫治疗方案。看到所有的治疗结束反应是什么将是令人兴奋的，因为那是当病人已经停止服用药物。无进展生存期也将非常重要。
靶向肿瘤：was这里有没有应该注意的毒性？
罗杰斯：大多数毒性与3种单独药物的报告一致。最常见的非血液学不良反应是奥比努珠单抗的输注相关反应。然后，我们看到了瘀伤、关节痛、高血压和以伊布替尼闻名的副作用。主要的高级AEs为血液学，伴有大量的高级中性粒细胞减少。这可能是因为研究中的所有药物都能引起中性粒细胞减少，所以这些药物对联合用药更为特异。
在治疗幼稚患者时，也就是这个队列的情况，我们实际上没有看到中性粒细胞减少的很多并发症。我们确实有一个人得了中性粒细胞减少性结肠炎和肠穿孔，后来停止治疗，几个月后死于晚期并发症。这是一种至少对1个人有实质性毒性的治疗方案。
然而，它实际上比化学免疫疗法预期的要少。一般来说，它比包括传统细胞毒药物的治疗方案更能耐受。此外，当我们观察复发/难治性队列时，我预计在预处理的患者中会有更多与治疗相关的并发症和可能更多的感染。
的结果是，这种方案是非常可耐受的，而且肯定比化学免疫疗法更为耐受。我们没有什么奇怪的不良反应，但这种方案仍然可能有严重的毒性。
靶向肿瘤：在这个时候，你认为这些结果的意义是什么
”
罗杰斯：非常令人兴奋的是，知道[这三重细胞]可以为患者提供一个很好的机会，在许多情况下，在不接受任何化疗的情况下，将残留的CLL消除到无法检测。[本方案]在生活方式和副作用方面比化疗容易得多，结果相似。
然而，最重要的是我们还没有了解到这些缓解将持续多久。一旦我们看到这一点，这种疗法就有可能取代化学免疫疗法。在很多情况下，尤其是那些由于长期副作用而试图避免化疗的患者，类似这样的方案应该取代化学免疫疗法。
靶向肿瘤：前进，下一步是什么
”
罗杰斯：对于这项研究，我们需要让每个人都通过治疗结束后的反应来观察PFS，因为人们停止治疗后发生的事情对于知道下一步该做什么至关重要。这个方案应该在一个更大的研究中进行评估，将其与标准的治疗方案进行比较，例如随机三期研究。
靶向肿瘤学：还有什么你想强调的吗
”
罗杰斯：这是有时间限制的；它指定14个月的治疗。单是伊布替尼和维尼托拉克就得到了很好的反应，但它们未必像我们所看到的这种结合一样深刻。尤其是伊布替尼，你并没有真正得到很多病人谁没有检测到的CLL左。ibrutinib和venetoclax的标签是无限期服用，直到疾病进展或不耐受。
这样一个策略真正令人兴奋的一点是，你可以控制CLL，高反应率，在14个月的治疗中通过流式细胞术消除任何可检测到的CLL。这意味着你并没有让人们承担长期持续治疗的副作用，而且你不会让他们暴露在其他治疗方案的治疗负担或药丸负担下。
患者和医疗系统应该担心无限期地继续使用这些靶向药物的财务影响。对许多地区采用限时治疗策略要好得多
