培溴利珠单抗对ER+/HER2-晚期乳腺癌的疗效不明显

根据最近发表在《临床癌症研究》上的KEYNOTE-028试验的结果,彭布罗利珠单抗对PD-L1阳性、雌激素受体阳性、HER2阴性的重度预处理晚期乳腺癌患者产生了“适度但持久”的反应.

Hope S.Rugo,MD

Hope S.Rugo,MD

Pembrolizumab(Keytruda)根据最近发表的KEYNOTE-028试验的结果,在PD-L1阳性、雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者中产生了“适度但持久”的反应癌症研究。

没有完全反应(CRs),25例患者中有3例有部分反应(PR),总体反应率(ORR)为12%(95%CI,2.5%-31.2%)。另有4名患者(16%)有稳定的疾病(SD),中位持续时间为20周(范围15.7-37.4)。临床受益率(CR+PR+SD≥24周)为20%(95%CI,7%-41%),中位缓解时间为12.0个月(范围7.4-15.9)。

KEYNOTE-028(NCT02054806)是一项非随机、多中心、开放性、Ib期研究,评估培溴利珠单抗在20周内的安全性、耐受性和抗肿瘤活性PD-L1‒阳性晚期实体瘤患者队列。对于乳腺癌队列,关键的资格要求包括年龄≥18岁;ER阳性/HER2阴性肿瘤状态;组织学或细胞学证实的、局部进展的或在先前标准治疗时或之后进展的转移性疾病;ECOG表现评分为0-1。

患者于2014年4月至2015年1月在加拿大、法国、荷兰、大韩民国和美国的11个研究地点登记。包括内分泌药物在内,先前治疗的中位数为9(范围3-15)。

所有患者在2年内每2周接受10 mg/kg的静脉注射培溴珠单抗,直至出现不可接受的毒性、疾病进展、患者撤销同意书或研究者决定撤销患者。根据RECIST v1.1,临床稳定且有初步影像学证据表明疾病进展的患者可以继续进行研究,直到至少4周后进行确认性影像检查。

因毒性而中断治疗的患者可以在毒性消退后恢复彭布罗珠单抗治疗对等级≤1或基线水平的影响。如果在最后一次彭布罗珠单抗输注后12周内毒性仍未消除,则停止治疗。有稳定疾病(SD)、部分反应(PR)的患者,或完全缓解(CR)患者在连续治疗24个月后,在没有疾病进展迹象的情况下,停止使用彭布罗珠单抗,在随后的进展中,有资格再接受1年的彭布罗珠单抗治疗。

248个可评价肿瘤样本中,共有48个(19.4%)呈PD-L1阳性。23份样本被排除在外,原因包括撤回同意书(n=14)、器官功能不全(n=4)或其他原因(n=5)。共有25例PD-L1阳性肿瘤患者(52.1%)入选并按方案治疗。

患者的平均年龄为53岁(36-79岁)。导管癌13例(52%),小叶癌3例(12%),类癌/神经内分泌肿瘤3例(12%),腺癌6例(24%),另有规定。

乳酸脱氢酶(LDH)升高11例(44%);22名可评价患者的基线乳酸脱氢酶水平中位数为1.10(范围0.61-4.30),

12名患者(48%)接受了≥5行的既往治疗,17名患者(68%)接受了转移性疾病的既往辅助或新辅助治疗。22名患者(88%)曾接受过内分泌治疗,7名患者(28%)曾接受过试验药物。

。中位随访期为9.7个月(0.7-31.8个月)。22例患者中有21例在基线检查后肿瘤评估≥1时有可评价的肿瘤病变。其中,8例(35%)的靶区面积较基线有所缩小。中位反应时间为1.7个月(范围1.7-1.9),中位反应持续时间为f反应为12.0个月(范围7.4-15.9)。

所有3例有PR的患者均接受了≥3线的转移性疾病化疗,2例在转移性疾病中内分泌治疗进展。

中位无进展生存期(PFS)为1.8个月(95%CI,1.4-2.0),6个月PFS发生率为16.7%。中位总生存期(OS)为8.6个月(95%CI,7.3-11.6)。6个月的OS为73.6%,12个月的OS率为29.5%。

24名患者(96%)停止了培溴珠单抗治疗,大多数原因是不良事件(AEs;n=5)或进行性疾病(n=15)。没有患者因治疗相关中毒而停药,也没有治疗相关死亡。64%的患者出现了

治疗相关的不良反应,最常见的是恶心和疲劳。4名患者(16%)出现3/4级治疗相关的不良事件,包括恶心、自身免疫性肝炎、感染性休克、γ-谷氨酰转移酶升高,以及肌肉无力。

5名患者(20%)对潜在的免疫介导原因有特殊兴趣,无论研究者将其归因于彭布罗珠单抗。这些患者经历了2级甲状腺功能减退、2级甲状腺功能亢进、3级自身免疫性肝炎、2级输液相关反应和1级肺炎。

研究作者在Hope S.Rugo,MD的带领下,认为ER阳性,HER2阴性乳腺癌肿瘤在免疫学上比三阴性和HER2阳性肿瘤由于淋巴细胞浸润水平较低。作者注意到,我们建议进一步研究比较ER阳性、HER2阴性乳腺癌中PD-L1阳性和PD-L1阴性表达的患者,以确定pembrolizumab的反应性和PD-L1表达作为生物标记物的重要性。

参考:

Rugo-HS,德洛德JP,Im SA等。彭布罗珠单抗治疗雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的安全性和抗肿瘤活性【2018年3月20日在线发表】。临床癌症研究。doi:10.1158/1078-0432。CCR-17-3452。“

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