根据一项III期随机试验的探索性事后分析,尽可能减少lenvantinib的剂量中断可提高放射性碘难治性分化甲状腺癌(RR-DTC)患者的无进展生存率.
最大限度地减少lenvantinib(Lenvima)的剂量中断改善了放射性碘难治性分化甲状腺癌(RR-DTC)患者的无进展生存率(PFS),根据三期随机试验的探索性事后分析,试验作者在《欧洲癌症杂志》上写道,lenvatinib剂量中断持续时间小于总治疗时间的10%的患者比剂量中断持续时间大于或等于10%的患者获得更多的PFS益处他们的治疗时间。与需要更多休息时间的患者相比,较短剂量中断的患者的客观反应率(ORR)和临床受益率也有进一步提高。
“Lenvatinib在RR-DTC患者中与安慰剂相比,无论剂量中断的持续时间如何,都能改善疗效结果;然而,与中断时间较长的患者相比,中断时间较短的患者有更大的益处,”日本千叶县Kashiwa东部国家癌症中心医院的Makoto Tahara博士领导的作者写道。“本分析强调及时处理lenvatinib毒性的重要性,以尽量减少剂量中断,并最大限度地提高RR-DTC患者lenvatinib的疗效。”
在分化型甲状腺癌lenvatinib的III期选择研究中,lenvatinib对RR-DTC患者的疗效明显优于安慰剂组。lenvatinib组的2PFS分别为18.3个月和3.6个月(HR,0.21;99%CI,0.14-0.31;P<0.001)。根据SELECT的结果,lenvatinib单药治疗RR-DTC在美国、欧洲和日本得到批准。
,然而lenvatinib治疗的SELECT患者出现了更多的不良事件(AEs)。试验方案要求3级或2级不良事件的剂量修改,包括可能的剂量中断。
随机分配到lenvatinib组的261名患者均需要剂量中断。其中,134名患者的剂量中断小于总治疗时间的10%,平均累积中断时间为19天。其余127例患者中,中位剂量中断为61天。之所以选择10%的阈值来定义事后分组,是因为列万替尼治疗的中位时间约为总治疗时间(中位治疗,13.8个月)的9%。
靶向剂量为每天24毫克列万替尼。较短剂量中断组患者lenvatinib剂量强度的中位数为20.1 mg/天或计划剂量的中位数为83.8%。相比之下,长剂量中断组患者的中位剂量强度在14.6毫克/天或计划剂量的60.9%时显著降低。
除了长剂量中断组的1名患者外,所有lenvatinib患者都经历了至少一次治疗紧急不良事件(TEAEs)。高血压是每一组中最常见的TEAE,在短剂量中断组中有93例(69.4%)和88例(69.3%)出现较长剂量中断。
总的来说,长剂量中断组的患者腹泻和体重减轻的发生率较低,但更有可能出现食欲减退、疲劳、掌跖红觉障碍、蛋白尿和便秘。正如预期的那样,在2013年11月第一次数据截止时,与短剂量中断组(95.3%对83.6%)相比,长剂量中断组中更多的患者经历了导致剂量减少或中断的TEAEs。
,中位随访时间为17.1个月。在较短剂量中断组中,中位PFS尚未达到,而较长剂量中断组的中位PFS为12.8个月(95%CI,9.3-16.5)。短、长剂量PFS的HRs