以往十年,在黑色素瘤的病理生理学的了解上获得了重大突破。这种进度造成了末期疾病分子靶向治疗和免疫力疗法的系统软件发展趋势。随机试验也表明,其在III期或IV期黑色素瘤彻底手术治疗摘除后,降低复发的实效性,进而促进多课程联合管理方法黑色素瘤。黑色素瘤体细胞中最多见的激话突变是BRAF、NRAS和KIT突变。这种突变造成体细胞转录因子混乱,造成恶性肿瘤不会受到抑止繁殖。如今早已能够更好地了解了良好黑色素细胞发展趋势为恶变疾病相关的体细胞转录因子。这种方式可能是明确新的医治靶点的重要,并为抵抗这类比较严重疾病给予大量的医治挑选。
2018年4月30日,FDA准许诺华公司的达拉非尼(Dabrafenib,Tafinlar)和曲美替尼(Trametinib,Mekinist)联合用以BRAF V600突变的III期黑色素瘤病人的手术后輔助医治。而在这之前,该组成被准许用以BRAF V600突变呈阳性的肿瘤转移黑素瘤病人的医治。本次准许是根据COMBI-ADIII期科学研究,研究結果初次发布在2017年欧洲地区医药学恶性肿瘤学好(ESMO)年大会上,并与此同时在“新英格兰医学期刊”上线上发布。
这也是一项国际性多核心随机双盲安慰剂对照实验,入组了870例黑色素瘤III期伴BRAF V600E或V600K突变、并伴部分淋巴结节侵润的病人。患者任意分派(1:1),联合服药组为每日2次接纳达拉非尼150mg,联合应用每天一次的2mg曲美替尼,对照实验应用二种安慰剂效应,時间为1年。主要终点站是无复发存活(RFS),RFS为从动态随机到疾病复发(部分或远方迁移)、新原发黑色素瘤或任何原因死掉的時间,以学者评定的先产生者为标准。
在中国位随诊2.8年里,联合医治组3年RFS率是58%,安慰剂效应组为39%(复发或身亡风险比为0.47;95%可信区间[CI], 0.39 – 0.58;P <.001)。在全部病人亚组中,联合医治组的病人无复发存活明显提升。
英国密苏里州匹兹堡大学黑色素瘤与皮肤癌负责人John Kirkwood博士研究生表明,这也是第一个合理的内服靶向药物治疗服药组成,可合理避免BRAF突变的、有淋巴结转移的恶变黑色素瘤病人的手术后复发。
有关达拉非尼与曲美替尼的安全系数,在COMBI-ADIII期实验中并没有发觉新的毒素功效。