<a href="https://www.j1med.com/medicine/osimertinib” target=”_blank” >奥希替尼联合贝伐珠单抗一线医治EGFR基因突变末期NSCLC患者的I/II期研究发布在《JAMA Oncol》杂志期刊上。研究共列入49例患者,I期研究中选用“3 3”使用量增长方法确认计划方案的安全系数和耐受力,II期研究探寻了该计划方案的12个月无进度存活(PFS)率。
49例患者中,15例(31%)基准线时有脑转移。I期一部分沒有使用量限定毒副作用(DLT)产生,确认了奥希替尼 贝伐珠单抗计划方案的可行性分析。II期一部分研究发觉,奥希替尼 贝伐珠单抗的12月PFS率做到76%,负相关PFS为19个月,客观缓解率(ORR)为80%。
6例可评定脑转移患者的ORR做到100%。共10%(5/49)患者发生了中枢系统进度,在其中3例基准线时有脑转移。脑内PFS并未做到。功效剖析发觉,6周不断检验到EGFR基因突变ctDNA与更短PFS(16.2个月 vs 9.8个月,P=0.04)和OS(未做到 vs 10.1个月,P=0.002)有关。耐药性体制包含鳞癌转换(n=2)、多形性转化(n=1)和继发性EGFR L718Q基因突变(n=1)及C797S突变(n=1)。
唯一医治有关4级不良反应(AE)是蛋白尿(n=1),无5级AE产生。1例具备基本心脏疾病患者产生2级射血分数减少而造成断药。13例患者奥希替尼减轻至40 mg Qd.
此项研究确认了奥希替尼联合贝伐珠单抗的安全系数。殊不知,FLAURA研究中奥希替尼单药的负相关PFS做到18.9个月,ORR为80%,联合计划方案的功效好像并没有提升功效。联合计划方案具备较好的神经中枢维护功效,本研究和FLAURA研究的脑内ORR分别是100%和66%,殊不知因为本研究仅有6例可评定脑转移患者,因而联合医治在脑转移患者中的功效还必须更多样版研究的进一步认证。