TP53基因变异是头颈鳞癌（HNSCC）的经典特点，通常TP53基因突变经常造成生成突变p53蛋清，进而使其作用活力提高，这样的事情的产生与HNSCC的医治承受和部分复发性高相关。殊不知，现阶段非常少有针对突变p53蛋清的药品，这已变成临床医学上迫切需要的一个聚焦点问题。近日，来源于西班牙IRCCS Regina Elena国立癌病研究室的Federica Ganci科学研究精英团队运用基因组测序剖析和PDX恶性肿瘤细胞模型等技术性对这一问题展开了十分深层次的科学研究，发觉PI3K缓聚剂阿培利司很有可能用以医治P53突变HNSCC.有关科研成果已于2020年1月在全球知名刊物《Clinical Cancer Reserch》上线上发布。
Federica Ganci科学研究团体在此项探究中评定了头颈鳞癌（HNSCC）突变p53的相应作用，这种作用可做为HNSCC临床研究的药品靶点。她们的分析明确MYC是HNSCC中基因突变p53活力的重要物质，PI3K缓聚剂可以危害突变p53-MYC依赖感基因的表达。而且非常值得关心的是，突变-p53-MYC依赖感基因的表达下降与HNSCC中PI3Ka可选择性缓聚剂阿培利司（Alpelisib）的回复相关。
在此项探究中，Federica Ganci科学研究精英团队最先运用遗传基因结合聚集剖析（GSEA）技术性对带上TP53错义突变与野生型P53 HNSCC恶性肿瘤机构开展了数据分析，結果发觉，在TP53错义突变的HNSCC恶性肿瘤机构中，好几条转录因子中的一些遗传基因高表述，这包含上皮组织-质间转换有关遗传基因、TGFß、MYC等。根据进一步对Ca127等细胞系转录组的剖析，发觉在其中MYC受TP53基因突变危害较大，并且评定出了一个MYC-22遗传基因panel,根据对来源于别的恶性肿瘤的TCGA序列中MYC-22遗传基因panel表述的评定表明，在肝癌、肠癌和宫颈癌中，P53突变恶性肿瘤机构中这22个基因的表达更高一些。
为了更好地进一步明确这一MYC-22遗传基因panel的特点，Federica Ganci科学研究精英团队运用siRNA技术性各自在Cal27、FaDu和Detroit 562细胞系中确定了MYC敲减或是P53敲减后均可造成MYC-22遗传基因panel表述降低，这表明MYC和P53立即操纵MYC-22遗传基因panel的表述。
因为MYC-22遗传基因panel可以精准预测分析HNSCC的医学結果，而且在突变p53表述体细胞和恶性肿瘤机构中相对高度表述，Federica Ganci科学研究队伍推断，可以抑止该遗传基因panel表述的化学物质，可能是抵抗突变p53有关致癌物质作用的强有力专用工具。因而，创作者又根据对LINCS数据库查询及其ClinicalTrials.gov网址数据信息的融合剖析，找到5个有科学研究意义的化学物质。有意思的是，受这5个化学物质危害的转录因子都和PI3K-Akt-mTOR数据信号传输相关。这种信息表明PI3K缓聚剂很有可能可以用以p53突变HNSCC的医治。由于PI3K缓聚剂阿培利司 (Alpelisib)近期在HNSCC的诊治中表明合理，因而，Federica Ganci科学研究精英团队下面就对PI3K缓聚剂阿培利司 (Alpelisib)是不是根据危害MYC-22遗传基因panel的体现而充分发挥开展了深入分析。她们运用Cal27和FaDu2个细胞系及其HNSCC PDX实体模型各自证实了阿培利司可以使MYC-22遗传基因panel的表述降低。
最终，为了更好地讨论阿培利司造成MYC-22遗传基因panel表述下降的很有可能体制，Federica Ganci科学研究精英团队又运用HNSCC细胞系，确认阿培利司解决HNSCC体细胞后，一方面可减少MYC-P(Ser62)蛋清可靠性，另一方面还可以毁坏MYC与其说靶启动子的融合，而且在突变P53（或是YAP）降低的情形下，阿培利司也可以造成MYC蛋清水准降低，进而使MYC-22遗传基因panel表述下降。此项科学研究结果显示，药品靶点发觉与原理剖析在临床医学抗肿瘤药物产品研发中起着非常重要的功效。
