达鲁单抗联合Rd治疗移植性不合格骨髓瘤的疗效观察

在对目标肿瘤学的采访中,医学博士尼扎尔巴利斯(Nizar Bahlis)讨论了他在2019年ASH年会上提出的MAIA试验的最新结果.

他强调了全氟辛烷磺酸、操作系统和总体反应率数据的更新,以及达拉图穆阿布目前正在调查的其他一些领域,这些领域都是在本次试验的积极数据之后进行的.

Nizar Bahlis,MD

Nizar Bahlis,MD

Daratumumab(Darzalex)联合利奈度胺(Revlimid)加地塞米松(Rd)于2019年6月被FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤患者,这些患者不符合自体干细胞移植(ASCT)的要求III MAIA(MMY3008)试验。根据最新的分析,新诊断的患者在3年的随访后继续受益于daratumumab+Rd(D-Rd),总的来说,

,737名患者随机接受D-Rd或单独接受Rd,44%的患者年龄在75岁或以上,代表多发性骨髓瘤患者群体。中位随访36.4个月后,D-Rd组的中位无进展生存率(PFS)未达到33.8个月,而Rd组为33.8个月(HR,0.56;95%CI,0.44-0.71;P<0.0001)。D-Rd组的3年PFS估计率为68%,而Rd组为46%。

。在Rd组中添加达拉图单抗也会导致更深层次的反应。与Rd组40.7个月相比,D-Rd组应答者的中位应答持续时间没有达到。与47.3个月(HR,0.69;95%CI,0.53-0.91;P=.0079)相比,D-Rd患者中位PFS2也未达到。

10%或更少的患者出现3/4级治疗突发性不良事件,包括51%的D-Rd组和35%的Rd组中性粒细胞减少,15%和11%的淋巴细胞减少,肺炎15%和9%,贫血14%和21%,白细胞减少11%和6%,低钾10%和10%。D-Rd组3/4级感染率较高,分别为36%和27%。最常见的严重TEAE是肺炎,14%的D-Rd组和9%的Rd组患者出现了肺炎。总体而言,9%的D-Rd组和18%的Rd组因TEAEs而停止治疗。

在接受目标肿瘤学采访时,卡尔加里大学医学博士Nizar Bahlis讨论了MAIA试验的最新结果,他在2019年ASH年会上介绍了该试验。他强调了全氟辛烷磺酸、操作系统和总体反应率(ORR)数据的更新,以及daratumumab目前正在调查的其他一些领域,这些都是本试验的积极数据。

靶向肿瘤学:评估daratumumab与Rd结合的最初理由是什么

Bahlis:直到最近,新诊断的骨髓瘤的治疗仅仅是基于联合使用利奈度和地塞米松,或者联合使用蛋白酶体抑制剂(PIs)和环磷酰胺,或者联合使用利奈度和地塞米松。随着靶向CD38和daratumumab的新型单克隆抗体的出现,在复发的情况下显示出显著的疗效,我们将其与利奈度胺和地塞米松的骨干疗法相结合转移到前线是合乎逻辑的。

靶向肿瘤学:最新发现是什么

Bahlis:MAIA试验是一项随机的III期试验,在移植不合格的多发性骨髓瘤中,达拉图单抗、利奈度胺和地塞米松与利奈度胺和地塞米松的比较。这项研究非常重要,因为在这项特殊的试验中,近50%的患者年龄超过75岁。这确实代表了一个多发性骨髓瘤的实际人群。

我们在更新的结果中看到的是PFS和OS以及PFS2的更新。PFS继续显示出有利于达拉图单抗、来那度胺和地塞米松的持续改善。尤其是,68%的患者在没有进展的情况下保持无癌状态,DRD患者的中位PFS仍未达到。与对照组相比,中位PFS在33个月时达到。总的来说,人力资源保持在0.5,我们在死亡或减少的风险有利于DRD。

我们还介绍了本研究的ORR更新。CR率也在继续加深。近50%的患者达到了CR或更好的效果。我们还报告了MRD阴性率(10-5灵敏度阈值)。MRD现在从24%上升到29%,这是另外5%获得MRD阴性的患者。随着随访时间的延长,我们现在可以报告这些患者已经持续MRD,15%的患者在6个月时保持MRD阴性。

我们还报告了PFS2数据。我们发现PFS2仍然支持DRD,但没有达到PFS2的中值。在控制臂,这大约是46个月。我还应该指出,随着更长时间的随访,我们还没有看到任何新出现的毒性或治疗引起的不良事件。总的来说,研究结果继续有利于DRD,ORR、PFS有了显著的改善,我们期待着OS率的提高,有望在明年推出。

有针对性的肿瘤学:从这些最新发现中吸取什么是重要的

Bahlis:抗CD38抗体,特别是达拉图单抗与地塞米松的结合代表了一种新的标准。我们从未见过中等PFS在这个范围内,再次68%的患者在3年内没有进展。PFS的中位数可能远远超过50个月。这代表了一种新的一线治疗方法,可以成为与

进行比较的标准。在达鲁单抗和地塞米松治疗进展的患者的后续治疗方法中,可以使用多种其他药物,包括基于PI的方案,但我们正在研究在这次会议上重新治疗达拉图马布的可能性。林奇试验的概念,即在复发或疾病进展时,观察达拉图单抗与卡非洛佐米联合治疗的再治疗。虽然我们将在前线使用daratumumab,但我们希望未来的研究将证明Daratumab也可以在后续的治疗中重复使用。

参考:

Bahlis N,Facon T,Usmani SZ,et al。1875新诊断的不符合移植条件的多发性骨髓瘤(NDMM)患者达拉图单抗联合利奈度胺和地塞米松(D-Rd)与利奈度胺和地塞米松(Rd)的比较:Maia的最新分析。海报发表于:2019年美国血液学学会年会;2019年12月5-8日;佛罗里达州奥兰多。“