2017年,PARP缓聚剂――尼拉帕利(则乐)初次在国外获准发售;2018年,尼拉帕利在香港获准发售;如今,尼拉帕利总算在中国内地获准发售了。2020年9月10日,尼拉帕尼被国家药品监督管理局准许发售,用以末期上皮组织性卵巢疾病、宫颈腺癌或原发腹膜后肿瘤成年人病人对一线含铂放化疗做到放任不管或一部分减轻后的保持医治。
编号为PRIMA的III期临床研究证实了尼拉帕利对子宫内膜癌的明显功效。该临床研究共征募了733名卵巢疾病、宫颈腺癌和腹膜后肿瘤病人,487名患者接纳尼拉帕利医治,246名病人接纳安慰剂效应医治。治疗結果是:
1、无进度生存率
尼拉帕利组和对照组组医治后的负相关无进度生存率为:13.8个月 VS 8.2个月,这寓意尼拉帕利将卵巢疾病进度或身亡的风险性减少了38%。在同源重组欠缺(HRD)呈阳性的病患中,尼拉帕尼组和对照组组的负相关无进度生存率是:21.9个月 VS 10.4个月。在其中带上BRCA基因突变的病人,尼拉帕尼组和对照组组的负相关无进度生存率是:22.1个月 VS 10.9个月;沒有BRCA基因突变的病人,尼拉帕尼组和对照组组的负相关无进度生存率是:19.6个月 VS 8.2个月。在HRD呈阴性病人中,尼拉帕尼组和对照组组的负相关无进度生存率是:8.1个月 VS 5.4个月。
2、总生存期
现阶段负相关总生存率还没做到,尼拉帕利组和对照组组24个月存活率分别是:84% VS 77%。在HRD呈阳性亚组中,尼拉帕尼 VS 安慰剂效应的24个月存活率为91% VS 85%。在HRD呈阴性亚组中,尼拉帕尼 VS 安慰剂效应的24个月存活率为81% VS 59%。从医治結果可以看得出,尼拉帕利能大幅增加患者的无进度生存率,现阶段在总生存率上也是有获利趋向。
尼拉帕利最多见的(发病率>10%)的毒副作用和副作用有:
恶心想吐(74%)、血小板减少症(61%)、疲惫/困乏(57%)、缺铁性贫血(50%)、严重便秘(40%)、恶心呕吐(34%)、腹疼/肚胀(33%)、单核细胞降低(30%)、血小板减少症,3或4级(29%)、失眠症(27%)、头疼(26%)、3或4级缺铁性贫血(25%)、鼻咽炎(23%)、疹子(21%)、血压高(20%)、中性化粒细胞减少症,级别3或4(20%)、黏膜炎/口腔溃疡(20%)、拉肚子(20%)、消化不好(20%)、肌疼(19%)、背疼(18%)、消化不好(18%)、头昏(18%)、白细胞减少症(17%)、干咳(16%)、尿道感染(13%)、关节疼(13%)、焦虑情绪感(11%)。
尼拉帕尼组最多见的3级或更高級其他副作用包含:缺铁性贫血(31.0%)、血小板减少症(28.7% )、血小板计数降低(13.0%)和粒细胞降低(12.8%)。