肿瘤转移阉割抵抗性前列腺肿瘤（mCRPC）病人的医治包含紫衫烷类药和雄性激素蛋白激酶通道缓聚剂（ARPI）。在大中型临床医学Ⅲ期实验中，接纳一线ARPI（如abiraterone或enzalutamide）医治的mCRPC病人的中位生存期贴近三年。殊不知，一部分病人随着有其它临床医学特点（如内脏器官迁移、ADT的迅速进度等），则提醒预后不良。
在预后不良的前列腺肿瘤病人中RB1/TP53/AR细胞基因突变聚集，以上基因突变与欠佳疗效和对ARPI的副作用有关，这一部分病人很有可能对紫衫烷类药有回应。的共识性用药指南提议预后不良的mCRPC病人，在ARPI医治以前应用一线紫衫烷类药放化疗。殊不知，现阶段未有创新性数据信息立即较为mCRPC病人一线接纳ARPI医治或是卡巴他赛（紫衫烷类）医治的差别。此外，血液循环系统恶性肿瘤DNA（ctDNA）的水准有希望做为没经挑选mCRPC的愈后生物标志物。因而，本探讨还评定了ctDNA水准是不是可以进一步将欠佳临床医学特点的病人分层次。
此项多核心、任意、对外开放标识、Ⅱ期临床研究征募了没经ARPI医治的mCRPC病人和预后不良特点的病人（肝迁移、雄性激素夺走医治后进度到 mCRPC低于12个月、或是6项临床医学规范中≥4项）。病人依照1:1随机分组，各自给与卡巴他赛协同泼尼松片医治（A 组）、恩扎鲁胺或阿比特龙协同泼尼松片医治（B 组）。患者可以在进度后交叉式。关键终点站是一线医治的临床医学获利率（界定为PSA 反映≥50%，影像诊断反映，或病症稳定型≥12周）。别的终点站，包含整体存活率及其一线和二线医治的进度時间。最后列入了95例病人，任意接纳卡巴他赛（n=45）或ARPI（n=50：27例阿比特龙，23例恩杂鲁胺）医治。
一线应用卡巴他赛的临床医学获利率高过ARPI（80％vs 62％，P = 0.039.此外，卡巴他赛组病人病况平稳超出12周的占比为75％，ARPI组为56％（P = 0.083），而影像诊断反映率（22％ vs 21％，P = 1.00）或PSA降低≥50％（57％ vs 54％，P = 0.84）无差别。一线卡巴他赛医治的负相关医治延迟时间为6.6个月，ARPI为5.5个月（P = 0.66）。一线应用卡巴他赛和一线使用ARP1的总生存率无差别（负相关37.0 vs 15.5 mon,HR = 0.58，P = 0.073）。一线医治的进度時间/PSA进度時间或无进度生存率无差别。
基准线ctDNA fraction高过序列平均数（≥15％）与较短的进度時间（HR = 2.38, P < 0.001）和较低的总生存率（HR=3.71，P < 0.001）有关。这种关联是渐近的。让人诧异的是，仅有一名基准线ctDNA fraction≤2％的病人身亡（HR = 38.22，P < 0.001）。65例病人在逐渐一线医治10-14星期过后（平均数12周）搜集cfDNA样版。观查到13例病人的ctDNA fraction相对性于基准线上升，52例病人的ctDNA fraction减少或沒有转变。相对性于基准线ctDNA fraction上升的病人，在一线医治中进度時间较短（负相关2.8 vs 6.9 mon,HR = 5.59，95％CI: 2.68-11.64，P < 0.001）。在第一次和第二次进度中搜集的ctDNA样版表明出比基准线样版更高一些的ctDNA fraction（平均数28％ vs 14％，P = 0.035）。在全部89个持续进度样版中，ctDNA fraction的平均数提升了2.4％（P = 0.063）。
在28例病人中评定出胚系和/或管理体系DNA损伤修补基因缺陷。总而言之，DNA损伤修补基因缺陷的出现頻率高过应用同样方式剖析的、没经挑选的mCRPC实验群体（29％ vs 9％，P < 0.0001）。实验序列中，胚系缺点（病人：11％vs 4％，P = 0.0003）和管理体系缺点（病人：25％vs 7％，P = 0 0004）与没经挑选的mCRPC中间，在欠佳愈后层面存有差别。所评定的管理体系DNA修复缺点均未表明cfDNA时间点中间的等位基因 fraction产生变化。相对性于基准线，在ctDNA呈阳性进度样版中沒有更普遍的基因基因突变被检验到。在单因素分析中，基准线cfDNA样版中TP53、RB1和PI3K通道缺点的发觉与较弱的生存率有关。41名病人（43％）的基准线cfDNA样版中检查到AR增加，而且与ARPI和卡巴他赛的现病史进度時间较短相关，但对二种医治的功效无显著危害（P = 0.42）。基准线AR增加还与较短的总生存率有关。
与ARPI对比，卡巴他赛具备较高的临床医学获利率。殊不知，针对没经ARPI医治的、预后不良的mCRPC病人，二种治疗方法仍该是关键的挑选。ctDNA fraction是单独于临床医学特点的愈后指标值，有希望做为分层次生物标志物应用。
