一线培溴利珠单抗方案获得FDA对鳞状非小细胞肺癌的优先审查

一份用于一线pembrolizumab(Keytruda)与卡铂/紫杉醇或nab紫杉醇(Abraxane)联合使用的补充生物制剂许可证申请已被FDA批准为转移性鳞状非小细胞肺癌患者治疗的优先审查,而不管PD-L1表达如何.

Roy Baynes,MD,PhD

Roy Baynes,MD,PhD

一线彭布罗珠单抗(Keytruda)与卡铂/紫杉醇或nab紫杉醇(Abraxane)联合使用的补充生物制剂许可证申请(sBLA)已获得FDA对转移性鳞状细胞癌患者治疗的优先审查非小细胞肺癌(NSCLC),不管PD-L1的表达如何。

在应用基础上的第三期KEYNOTE-407试验结果中,与单纯化疗相比,pembrolizumab联合化疗可降低转移性鳞状NSCLC患者36%的死亡风险。使用培溴珠单抗的中位总生存期(OS)为15.9个月(95%CI,13.2—不可评估),而单用化疗的中位总生存期(HR,0.64;95%CI,0.49-0.85;P=0.0008)为11.3个月(95%CI,9.5-14.8)。无论PD-L1的表达水平、紫杉烷的选择、年龄、性别和ECOG的表现状态如何,观察到OS的益处。pembrolizumab的加入也提高了

的无进展生存率(PFS)。PD-1抑制剂组的PFS中位数为6.4个月(95%CI,6.2-8.3),而单纯化疗组的PFS中位数为4.8个月(95%CI,4.3-5.7)(HR,0.56;95%CI,0.45-0.70;P<0.0001)。虽然在所有PD-L1表达水平上也观察到了PFS的益处,但PD-L1水平的增加与更大的益处之间存在相关性。

彭布罗珠单抗组的客观反应率(ORR)为57.9%,包括1.4%的完全应答率(CR)和56.5%的部分应答率(PR)。对照组的ORR为38.4%,CR为2.1%,PR为36.3%。彭布罗珠单抗组和安慰剂组的应答持续时间分别为7.7个月(1.1+到14.7+)和4.8个月(1.3+到15.8+)。彭布罗珠单抗组中的

,28.1%的患者病情稳定,6.1%的患者病情进展,2.2%的患者无法评估应答。单用化疗组的相应率分别为37.0%、13.9%和2.5%,《处方药使用费法》规定的

,FDA计划在10月30日前对sBLA做出最终决定,2018年。

“Keytruda已被确立为一线非小细胞肺癌的重要治疗选择,随着我们在肺癌方面的广泛发展计划,我们致力于尽可能提高患者的生存率,”Roy Baynes,医学博士,高级副总裁兼全球临床开发主管,默克研究实验室首席医疗官,pembrolizumab的开发商,他在一份声明中说:

“我们很高兴我们对鳞状细胞癌的申请在4个周期后得到FDA的优先审查,鳞状细胞癌是一种具有历史挑战性的疾病,”

,随机分配到安慰剂组的患者可以交叉接受培溴珠单抗治疗31个周期。主要终点是OS和PFS。研究的一个关键次要终点是ORR。

在彭布罗珠单抗队列中有278名患者接受治疗,281名患者仅接受化疗。在彭布罗利珠单抗组中,121名患者仍在接受治疗,157名患者已停止治疗。停药的主要原因是进行性疾病(n=99)和不良事件(AEs;n=48)。在单纯化疗组中,72名患者仍在接受治疗,208名患者已停止治疗,主要原因是进展(n=166)和AEs(n=25)。

患者特征在两组患者之间的基线水平上平衡良好。pembrolizumab组的中位年龄为65.0岁(29-87岁),79.1%的患者为男性,73.7%的患者ECOG表现状态为1,7.2%的患者有稳定的脑转移,92.1%的患者为现役/现役吸烟的人。另外,60.8%的患者接受紫杉醇作为紫杉烷,6.1%的患者曾接受过胸部放疗,1.8%的患者曾接受过(新)辅助治疗。肿瘤比例评分(TPS)测定了Kdspekdsp

kdspkdsppd-L1状态。在彭布罗利珠单抗组中,34.2%、37.1%和26.1%的患者PD-L1 TPS状态分别为<1%、1%-49%和≥50%。安慰剂组的相应率分别为35.2%、37.0%和26.0%。在TPS<1%、TPS<1%-49%和TPS≥50%的亚组中,OS的HR分别为0.61、0.57和0.64。在相同的3个亚组中,PFS有利于彭布罗珠单抗组的HR分别为0.68、0.56和0.37。

彭布罗珠单抗组的中位治疗时间为6.3个月,而安慰剂组为4.7个月。3/5级全因不良事件发生率分别为69.8%和68.2%。治疗相关不良事件(TRAEs)导致23.4%的实验组和11.8%的对照组停药。免疫介导的3/5级不良反应和输注反应发生率分别为10.8%和3.2%。总的来说,创伤分别导致3.6%和2.1%的患者死亡。

彭布罗利珠单抗目前在一线NSCLC中有2项FDA批准。2016年10月,FDA根据FDA批准的试验,批准单药培溴利珠单抗用于转移性NSCLC患者的一线治疗,这些患者的肿瘤中PD-L1的表达≥50%,且不存在可复性。2017年5月,FDA批准彭布罗利珠单抗与培美曲塞加卡铂联合使用,作为转移性或晚期非均质NSCLC患者的一线治疗,而不考虑PD-L1的表达。

参考:

Paz Ares LG,Luft a,Tafreshi a,et al。卡铂紫杉醇/nab紫杉醇(化疗)联合或不联合培溴珠单抗(培溴珠单抗)治疗转移性鳞状细胞癌(NSCLC)患者的第3阶段研究。临床肿瘤学杂志。2018年;36(补充;文章摘要105).

在第三阶段基调-407试验(NCT02775435)中,559名未接受治疗的转移性鳞状细胞癌患者每3周或每周接受卡铂(AUC 6)和紫杉醇(200mg/m2)或纳布紫杉醇(100mg/m2),再加上彭布罗珠单抗(200mg/3周)或安慰剂4个周期(每3周),接下来是单药培溴利珠单抗(每3周200毫克)或安慰剂,最多31个周期,可能总共35个周期