维奈克拉联合强化化疗治疗白血病患者效果如何?

       维奈克垃是一款Bcl-2缓聚剂,2016年经FDA获准用以医治具备del(17p)的漫性网织红细胞败血症(CLL)病人。维奈克垃单药治疗AML的前期科学研究表明,维奈克垃单药治疗高风险发作不易治(R/R)AML的总减轻率(ORR)为38%,放任不管/血细胞计数未彻底恢复的放任不管(CR/CRi)率是19%,病人总生存率(OS)仅为4.7个月。

  二项大中型Ib/II期科学研究表明,维奈克垃协同HMA或小剂量阿糖胞苷(LDAC)计划方案医治初治老年人AML病人具备不错的功效。FDA也于2018年加快准许维奈克垃协同阿扎胞苷或地西他滨或LDAC医治年纪≥75岁或没法接纳加强诱发医治的成年人AML病人。

  最近发布的III期VIALE-A科学研究和VIALE-C研究結果进一步确认了该计划方案医治AML的功效。VIALE-A科学研究非常了维奈克垃协同阿扎胞苷与阿扎胞苷单药治疗不适宜接纳明显放化疗AML病人的功效和安全系数。协同计划方案对比于阿扎胞苷单药显著提高AML病人的CR/CRi率(66.4% vs 28.3%),与此同时提升了病人的血项和生活品质。负相关随诊20.5个月时,协同计划方案将AML病人的负相关OS提升了50%(14.7个月 vs 9.6个月),与此同时安全系数优良。VIALE-C科学研究非常了维奈克垃协同LADAC和LDAC单药的功效和安全系数。该科学研究的附加随诊6个月的计外剖析表明,对比LDAC单药,维奈克垃协同LDAC能延长病人的负相关OS(8.4个月 vs 4.1个月)。根据二项科学研究結果,现阶段FDA早已获准维奈克垃协同阿扎胞苷或是LDAC医治初治AML病人。

  有关科学研究一样对维奈克垃协同加强放化疗医治AML的功效开展了探寻。一项回顾性分析表明,对比于接纳FLA-Ida计划方案(氟达拉滨、阿糖胞苷、伊达比星)拯救医治的病人,接纳FLAVIDA计划方案(氟达拉滨、阿糖胞苷、伊达比星、维奈克垃)拯救医治的病人CR/CRi率更高一些(47% vs 69%),但不具备统计学意义。MD德克尔癌病核心进行的Ib/II期临床研究表明,FLAG-Ida计划方案诱发推进医治后协同14天治疗过程的维奈克垃医治AML病人的体细胞细胞生物学放任不管(CRc)率做到74%,在其中新确诊(ND)AML病人的CRc做到91%。该科学研究最近升级的统计显示,该计划方案医治AML的ORR做到84%,在其中ND AML病人的ORR做到89%,R/R AML病人的ORR做到66%。CAVEAT科学研究列入了51例ND或原发性AML病人,任意分派至5个维奈克垃使用量增长序列,探寻维奈克垃协同加强化疗方案在这一部分病人中的功效。科学研究数据显示,维奈克垃协同加强放化疗在这一部分AML病人中的CR/CRi率是72%,在其中ND AML病人的CR/CRi率做到97%,原发性AML病人的CR/CRi率仅为43%。

  另有科学研究探究了地西他滨10天计划方案(DEC10)协同维奈克垃(DEC10-VEN)在AML中的功效。科学研究数据显示,ND AML病人接纳该计划方案医治后负相关OS未做到(1年OS率100%),R/R AML病人接纳该计划方案医治后负相关OS为22.1个月。针对此前接纳过不包含维奈克垃的加强化疗方案医治的AML病人,DEC10-VEN计划方案是一种不错的拯救治疗法,可以协助R/R AML病人中继后面移殖。有关科学研究探究了在克拉屈滨、伊达比星、阿糖胞苷(CLIA计划方案)基本上协同维奈克垃医治ND AML的功效。科学研究数据显示该协同计划方案在ND AML病人中安全性合理,与此同时产生了较高且长久的细微残余病(MRD)呈阴性率。

  针对老年人ND AML病人,低抗压强度克拉屈滨、LDAC、HMA化疗方案基本上协同维奈克垃一样可以产生不错的功效。该协同计划方案的CR/CRi率做到94%,达到CR的病患中MRD呈阴性率做到92%。与此同时该计划方案耐受力优良,AML病人的4周致死率为0%。负相关随诊11个月时,负相关OS并未做到,12个月OS率达到70%。另有分析表明,CPX-351(阿糖胞苷和柔红霉素以5:1固定不动药品占比的双向药品脂质体中药制剂)协同维奈克垃在R/R AML病人中ORR做到44%,在此前未接纳过维奈克垃医治的AML病人中ORR做到60%,与此同时该计划方案安全系数可承受。

  现阶段有关分析也在探寻维奈克垃协同别的靶向药物治疗AML的功效,主要包括FLT3缓聚剂(吉瑞替尼)、IDH1/IDH2抑制剂(Ivosidenib,Enasidenib)、MCL-1缓聚剂(VU661013,A-1210477)、MEK1/2抑制剂(Cobimetinib)、MDM2缓聚剂(Idasanutlin)等药品。

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