CPX-351建议EMA委员会批准两种类型的AML

CPX-351是柔红霉素和阿糖胞苷的一种固定组合,已被欧洲药物管理局(European Medicines Agency)的人类用药物产品委员会推荐批准,用于治疗新诊断的与治疗相关的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia)或急性髓系白血病(AML)伴骨髓增生异常相关改变的成年患者.

Allen Yang,医学博士,博士

Allen Yang,医学博士,博士

CPX-351(Vyxeos)是柔红霉素和阿糖胞苷的一种固定组合,已被欧洲药品管理局(European Medicines Agency)的人类用药品委员会(CHMP)推荐用于治疗新诊断的与治疗有关的急性病患髓系白血病(t-AML)或伴有骨髓增生异常相关改变的AML(AML-MRC)。

批准的建议是基于5项研究的结果,包括关键的III期试验,该试验将新诊断的t-AML或AML-MRC患者的CPX-351与传统的阿糖胞苷和柔红霉素(7+3)进行了比较。在这项研究中,CPX-351的中位总生存期(OS)为9.56个月(95%CI,6.60-11.86),而CPX-351的中位总生存期(OS)为5.95个月(95%CI,4.99-7.75),为7+3,代表死亡风险降低了31%(HR,0.69;P=0.005)。

欧盟委员会现在将审查CHMP的建议,并就是否批准CPX-351在欧盟使用。

“Jazz致力于在全球范围内为患者带来新的和有临床意义的治疗选择,我们现在期待着在欧盟为成人AML患者带来Vyxeos,”Allen Yang,医学博士,副总裁,CPX-351生产商Jazz Pharmaceuticals的血液学/肿瘤治疗区负责人和代理首席医疗官在一份声明中说:

“如果欧盟委员会批准,“Vyxeos将成为第一个化疗治疗方案,特别是针对欧洲治疗相关AML或伴有骨髓增生异常改变的AML患者,”杨补充道,

CPX-351是阿糖胞苷和柔红霉素的脂质体结合的共合成物,以5:1的摩尔比提供这两种药物。第三阶段试验包括309名60-75岁的患者,他们在每只手臂之间平均分为60-69岁组(n=198)或70-75岁组(n=111)。患者特征在两组和两组之间很好地平衡。

患者被随机分配接受CPX-351(n=153)或7+3(n=156)。在第一诱导阶段,在第1天、第3天和第5天以100 u/m2的第一诱导剂量给药CPX-351。在7+3组中,阿糖胞苷每日100 mg/m2,持续7天,然后在第1、2和3天服用60 mg/m2的柔红霉素。在第二诱导部分,CPX-351在第1天和第3天以100 u/m2给药,7+3组阿糖胞苷在第1天和第2天以100 mg/m2给药,连续5天,60 mg/m2柔红霉素。

血小板或中性粒细胞不完全恢复(CRi)的完全反应(CR)率为47.7%,而CPX-351和7+3的完全反应(CR)率为33.3%,分别为(比值比[或],1.77;95%可信区间,1.11-2.81;P=.016)。仅就CR而言,CPX-351的患病率为37.3%,7+3的患病率为25.6%(P=0.04)。12个月时,

,CPX-351组的OS患病率为41.5%,而7+3组为27.6%。在24个月时,31.1%的CPX-351组患者存活,而7+3组患者存活率为12.3%。CPX-351组的中位无事件生存期为2.53个月(95%CI,2.07-4.99),而CPX-351组的中位无事件生存期为1.31个月(95%CI,1.08-1.64),为7+3(HR,0.74;P=0.021)。

在对继发性未治疗AML患者进行III期研究的探索性分析中,CPX-351组52名患者中34名(65%)进行了移植中位随访521天后仍存活。在7+3组中,随访442天后,39例患者中有13例(33%)存活。

自移植时起,CPX-351组中位OS未达到,而7+3组中位OS为10.25个月,死亡风险降低54%(HR,0.46;P=.0046)。此外,移植后100天,CPX-351组因任何原因导致的死亡率比7+3组低53%,

3-5级非血液系统不良事件(AEs)的发生率在移植组和移植组之间相似他有两只胳膊。常见的3-5级不良事件发生在2组患者中,包括发热性中性粒细胞减少(68%的患者使用CPX-351,71%的患者使用7+3),肺炎(20%对15%),缺氧(13%对15%),败血症(9%对7%),高血压(10%对5%),呼吸衰竭(7%对6%),疲劳(7%对6%),菌血症(10%对2%),射血分数下降(各5%)。

在美国,FDA于2017年8月批准了CPX-351用于新诊断t-AML或AML-MRC的成人患者。批准时附有一个盒装警告,建议不要将药物与其他含有柔红霉素和/或阿糖胞苷的产品互换。FDA还建议有严重过敏史的患者不要使用CPX-351来治疗柔红霉素、阿糖胞苷或其任何成分。

参考:

Lancet JE、Uy GL、Cortes JE等。CPX-351与7+3在新诊断为高危(继发)AML的老年患者中的三期随机试验的最终结果。临床肿瘤学杂志。2016年3月34日(补充;第7000条)。“