达沙替尼在欧洲批准用于儿科Ph+慢性期CML

酪氨酸激酶抑制剂制造商百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)表示,达沙替尼已获得欧盟委员会批准,可用于治疗慢性期费城染色体阳性慢性髓性白血病的1至18岁儿童和青少年患者.

Fouad Namouni,MD

Fouad Namouni,MD

Dasatinib(Sprycel)已获得欧盟委员会的批准,根据百时美施贵宝的说法,该药用于治疗1至18岁费城染色体阳性(Ph+)慢性髓性白血病(CML)慢性期(CP)的儿童和青少年患者(BMS),酪氨酸激酶抑制剂的制造商。

也包括在本行动中,EC批准了达沙替尼口服悬浮制剂的粉末,用于儿童患者和不能吞咽片剂的成人患者。

批准,此前,欧洲药品管理局(European Medicines Agency)的人用医药产品委员会(Committee for medical Products for Human Use)根据开放标签、非随机、单臂CA180-226二期试验(NCT 0077036)的数据提出了积极建议。本研究检测了新诊断的CP-CML或对伊马替尼产生抵抗或不耐受的儿童患者(Gleevec,US;Glivec,EU)的达沙替尼。在新诊断的接受达沙替尼片剂或口服混悬剂的患者中,

,随访≥2年的累积完全细胞遗传学反应(CCyR)率在治疗6个月时为64%(95%CI,53-74),在治疗24个月时增加到94%(95%CI,87-98)。这些患者48个月无进展生存率(PFS)估计高于伊马替尼耐药/不耐受患者队列中90%的

,3个月时的累积主要细胞遗传学反应(MCyR)率为55.2%(95%CI,36-74),24个月时>90%(95%CI,73-98)。这些患者48个月的估计PFS率>75%。

“CML儿童患者的治疗方案有限,与癌症儿童的独特需求相对应的配方也是有限的,”Fouad Namouni,医学博士,肿瘤科主任,BMS,在一份声明中说,

“我们决定在这个新的病人群体中推广Sprycel的适应症,作为一种新的处方,这表明我们致力于扩大我们药物的潜力,以满足癌症患者未满足的需要,而不管疾病的发病率如何,Namouni补充道,

BMS在一份新闻稿中指出,达沙替尼在CP-CML儿童患者中的安全性数据与成人CP-CML患者中的结果相似。在CA180-226的伊马替尼不耐受/耐药患者中,最常见的不良事件包括恶心/呕吐(31%)、肌痛/关节痛(17%)、疲劳(14%)和皮疹(14%)。在新诊断的队列中,最常见的所有级别的不良事件是恶心/呕吐(20%)、皮疹(19%)和腹泻(18%)。同样值得注意的是,在与达沙替尼治疗相关的胸腔/心包积液、肺水肿/高血压或肺动脉高压的研究中,没有病例报告。在美国,FDA于2017年11月批准达沙替尼治疗小儿Ph患者+CP-CML公司。FDA的批准是基于97名CP-CML儿童患者的达沙替尼试验结果,这些患者在CA180-226试验和开放标签、非随机、剂量范围I期CA180-018试验(NCT00306202)中登记。51名患者(全部来自单臂试验)是新诊断的,其余46名患者(29名来自单臂试验,17名来自剂量范围试验)对先前的伊马替尼不耐受或耐药。

,中位随访4.5年,在治疗初期队列中,半数以上的应答患者在数据截止时没有进展,因此,不能估计CCyR、MCyR和主要分子反应(MMR)的中位持续时间。在先前治疗的队列中位随访时间为5.2年时也是如此。

新诊断患者的反应持续时间(DOR)范围