专家强调骨髓瘤中达鲁单抗的最新数据

在Ib-MMY1001期试验中对复发/难治性多发性骨髓瘤患者进行的分析中,当在carfilzomib(Kyprolis)和地塞米松的主干上添加达拉图单抗(Darzalex)时,显示达拉图单抗是安全有效的.

这些发现在2018年ASCO年会上发表,根据主要研究作者Ajai Chari医学博士的说法,表明对列那利多明(Revlimid)难治性患者有很好的疗效.

Ajai Chari,MD

Ajai Chari,MD

在Ib-MMY1001期试验中对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的分析中,达拉图单抗(Darzalex)被证明是安全有效的。这些发现在2018年ASCO年会上发表,根据MMY1001的主要研究作者Ajai Chari,MD.

的说法,显示了对列那利多明(Revlimid)难治的患者有很好的疗效,51例利奈度胺难治性患者用达拉图单抗联合卡非洛佐米和地塞米松治疗。中位随访12.0个月,来那度胺难治组的中位无进展生存率(PFS)为14.1个月(95%CI,12.0-NE),12个月PFS率为62%。此外,总有效率为79%,包括10%的完全缓解率和8%的严格缓解率。

Chari也在2018年ASCO年会上提出了PAVO研究的早期发现,这是一项评估复发性/难治性骨髓瘤患者皮下注射达鲁单抗的I期研究。本试验旨在减少接受达拉图单抗治疗的患者的输液相关反应。

在接受靶向肿瘤学采访时,西奈山医院副教授Chari讨论了在carfilzomib和地塞米松中添加达拉图单抗的问题,以及皮下注射达拉图单抗对骨髓瘤患者治疗的潜在影响。

靶向肿瘤学:你能从提供MMY1001的一些背景信息开始吗

Chari:MMY1001的目的是显示在各种骨髓瘤骨干方案中添加达拉图单抗的安全性。在这个特殊的亚组中,在carfilzomib和地塞米松中加入了达拉图单抗。

。研究表明,达拉图单抗的加入并没有增加这些其他治疗方案的安全性。没有协同作用或增加毒性,唯一可能的警告是单克隆抗体给药引起的输液相关毒性。在一些研究中,中性粒细胞减少的发生率稍高,但通常不会增加感染率。

靶向肿瘤:分析的基本原理是什么

Chari:亚组分析—观察来那度胺难治性人群的基本原理是,由于报告的总生存效益,在诱导治疗和移植后使用来那度胺维持量增加。这意味着发表在高影响力杂志上的多个大型III期研究,将三重新方案与利奈度胺/地塞米松的双对照组进行比较,将不适用于大多数对这两种药物不敏感的患者。[在我们的研究中],我们观察了对来那度胺不敏感的患者,看看疗效如何。

这个亚组的总人数是85人,其中大约50人对来那度胺不敏感。我们所看到的是,两组的应答率似乎没有差别,在80%左右。最有趣的是,利奈度胺难治人群的PFS为14个月。诚然,在整个人群中还没有发现,但即使是利奈度胺难治组,这一点也非常令人印象深刻。

,而我们不应直接在研究中进行比较;将这个数字与pomalidimide(Pomalyst)加地塞米松的PFS结合起来大约只有4个月。在这个空间的其他方案与利奈度胺难治性患者[显示PFS的]长达9个月。这个14个月的信号很有意思,希望我们能看到它的有效性,当carfilzomib和地塞米松与daratumumab或没有进行比较时。第三阶段的研究正在进行中dspe”

靶向肿瘤学:第三阶段研究的设计是什么

Chari:开放的第三阶段研究是carfilzomib,剂量为56 mg/m2,每周两次,使用地塞米松,实验组在标准剂量计划下使用达拉图单抗进行额外治疗。

靶向肿瘤学:在这种治疗环境中出现了如此多的治疗方案,这种组合如何适应排序?

Chari:如果这个特定的组合获得批准,它将为我们提供另一个与carfilzomib配对的选项。这样做的好处是,没有针对每个患者的正确处方治疗。在一天结束时,当你选择一个治疗方案时,它将取决于宿主因素,如年龄、依从性、口服治疗的能力和对胃肠外治疗的兴趣,以及分子风险,如17p缺失、肾功能、心功能和神经病变。当你把所有这些变量放在一起时,并不是每个人都有一种治疗方案。作为医生,我们的工作就是为个人量身定做治疗方案。对病人和医生来说,有很多选择是令人兴奋的。

靶向肿瘤学:您还想强调MMY1001中的其他内容吗

Chari:这项特殊分析的一个重要部分是达拉图单抗作为一种分次给药,用于大约75名患者。我们知道在社区环境中最大的麻烦之一是第一次输液的时间。对病人和医生来说都是这样。在学术中心,我们通常可以毫不费力地做到这一点;平均持续时间是7小时。但在这项研究中,75名患者在2天内接受了分剂量达鲁单抗,平均输液时间约为2小时。在第一次给药时,与输液有关的反应通常在40%到50%之间。在这里,分次给药的比例约为37%,但在第2天,为3%到4%。

这是患者和医生在皮下注射daratumab之前能够在社区环境中更方便地给daratumab的又一进步。

靶向肿瘤学:您还可以提供复发/难治性骨髓瘤患者皮下注射达拉图单抗的I期资料。你能介绍一下帕沃案的背景吗?

Chari:达鲁单抗的主要副作用是与输液有关的反应和长时间的首次输液。帕沃正在研究皮下注射的达拉图单抗,它已经被用于其他药物,如曲妥珠单抗(赫赛汀)和利妥昔单抗(利妥昔单抗)。这个想法是你不能只是静脉注射一种药物,然后在皮肤下注射同样大的剂量。你可以集中注意力,然后你必须打破透明质酸酶的屏障。这些药物基本上是通过将单克隆抗体与透明质酸酶结合的协同作用来给药的。

这个特别的更新就是协同作用。以前,药剂师必须混合和交付药物的每一部分,包括透明质酸酶和达拉图单抗。在这里,药物是预先混合的,这使得药剂师更容易操作。

我们发现,输液时间只有3到5分钟;输液相关反应低于静脉注射(IV)达鲁单抗的预期,约为16%,疗效似乎是一样的—如果不是更好的话。药物动力学实际上是优越的,但有效率约为56%,中位随访时间为6.5个月。很难在人群中进行比较。然而,作为一个单一的代理,这是一个令人印象深刻的响应率。这是医学上罕见的进步之一,它不仅更有效、更安全,而且更方便。它将改变病人的游戏规则。

肿瘤靶向治疗:下一步是什么

Chari:下一步将是随机研究。食品和药物管理局确实希望