专家讨论RCC中的阿替唑单抗/贝伐单抗数据

Brian I.

Rini,医学博士,讨论了阿替唑单抗和贝伐单抗作为一种有效的一线联合治疗肾癌的方法,以及该疗法的优点.

Brian Rini,医学博士

Brian Rini,医学博士

Atozolizumab和贝伐单抗可以证明是在肾癌一线治疗中改变联合方案的一种实践,Brian I.Rini说,来自IMmotion 151试验的MD.

数据显示,与sunitinib(Sutent)相比,联合用药可使先前未经治疗的PD-L1—阳性转移性肾细胞癌患者的疾病进展或死亡减少26%。1

中位无进展生存率(PFS)PD-L1在超过1%的免疫细胞(n=362)上的表达是研究的一个主要终点,也是总生存率(OS)的一个共同终点。结果显示,阿替唑单抗/贝伐单抗治疗11.2个月和苏尼替尼治疗7.7个月时,中位PFS改善3.5个月(HR,0.74;95%CI,0.57-0.96;P=0.0217)。研究中,

915名患者随机接受阿替唑单抗+贝伐单抗(n=454)和苏尼替尼(n=461)。阿替唑仑每3周给药1200 mg,贝伐单抗每3周给药15 mg/kg。Sunitinib以50毫克/天的剂量口服4周,然后休息2周。2018年ASCO年会上公布了本研究的

患者报告结果(PROs)。2研究结果显示,在研究的第57周之前,意向治疗(ITT)人群的基线完成率>80%和>70%。与苏尼替尼相比,基线检查后的随访显示,接受阿替唑单抗和贝伐单抗的患者的症状严重程度较轻且稳定。Rini补充说,与sunitinib相比,联合用药的患者中有更大比例从毒性角度报告很少甚至没有问题。

在接受目标肿瘤学采访时,克利夫兰诊所的医学教授Rini讨论了阿替唑单抗/贝伐单抗作为一种有效的一线联合用药在RCC中,以及专业的治疗方案。

有针对性的肿瘤学:你能提供一些关于IMmotion 151试验的背景资料吗

Rini:IMmotion 151是一项随机的III期试验,它将先前未经治疗的转移癌患者随机分为阿替唑单抗和贝伐单抗。我们想证明PD-L1阳性患者的PFS优势;这是试验的主要终点。

它显示了大约3个月到3.5个月的中间优势。ITT人群的主要终点是OS。这些数据相对不成熟;在ITT和PD-L1阳性亚组中,只有30%的事件倾向于支持阿替唑单抗/贝伐单抗。因此,临床上看来,这种结合是有活性的。另一个共同的终点是PROs。

靶向肿瘤学:PROs提供的数据是什么

Rini:在2018年ASCO年会上,作者提出了一个关于PROs的单独摘要,这是一个次要的终点,并且使用了各种PROs度量。该方案的一个显著特点是耐受性。正如你可能知道的,有许多免疫基组合,即将出来的肾癌。阿替唑单抗/贝伐单抗和其他一些药物正在进行大规模的III期试验。我们还没有疗效结果来确定疗效是否有差异,但也会有一些具有耐受性。

关于阿替唑仑单抗/贝伐单抗的一个伟大之处是它确实具有良好的耐受性。简而言之,这就是抽象的含义:这些不同的度量。在阿替唑仑单抗/贝伐单抗组中,由该特定PRO测定的平均恶化时间约为11个月。在另一只手臂上呆了4个月。这是惊人的,因为这意味着患者在阿替唑单抗/贝伐单抗治疗下病情不会恶化,直到病情恶化。毒性不是问题。

靶向肿瘤学:为什么在atezo之间有这样的协同作用利祖马和贝伐单马?

Rini:一个[原因]是临床的基本原理。它们作为单一疗法都很活跃,肿瘤学家喜欢把药物粘在一起,所以本质上是A加B。这为免疫肿瘤学药物的作用创造了有利的免疫环境。随着这些组合中的一些新数据的出现,很明显有一些实质性的活动。

靶向肿瘤学:有人谈论FDA可能批准这种组合。这将如何改变肾癌的格局?

Rini:我认为,它可能是一系列组合批准中的一个,后面可能还有3或4个其他批准。这将改变肾癌治疗的护理标准,这是毫无疑问的。目前的治疗已经实施了几十年。再过几年,没有多少病人会接受单一疗法。

靶向肿瘤学:151号献祭摘要中的专业发现对人们理解还有什么重要意义

Rini:有几个不同的刻度是很重要的。我不认为有人知道什么是完美的职业措施。从不同的角度来看,你会有一个更好的机会去了解这个疗法。这可以归结为药物的耐受性有多好。这是一个收益与风险的比率。

引用:

Motzer RJ,Powles T,Atkins MB,et al。研究151:阿替唑单抗联合贝伐单抗与舒尼替尼治疗未治疗转移性肾细胞癌(mRCC)的随机iii期研究。临床肿瘤学杂志,2018;36(suppl 6S;abstr 578)。Escudier,B.Motzer,R.Rini,B.患者报告的不动产结局151:阿替唑仑单抗(atezo)+贝伐单抗(bev)与苏尼替尼(sun)治疗(tx)单纯转移性肾细胞癌(mRCC)