Nivolumab+Ipilimumab在MSI-H/dMMR结直肠癌中的应用

FDA已加速批准nivolumab和伊普利单抗联合治疗成人和儿童患者,年龄超过12岁,微卫星不稳定,高度或错配修复缺陷转移性结直肠癌,随后进行氟嘧啶治疗,奥沙利铂和伊立替康.

FDA已加速批准nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)联合治疗12岁以上的成人和儿童转移性结直肠癌(mCRC)患者,随着氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的治疗进展,

的批准是基于第二阶段CheckMate-142试验的结果。在这项研究中,119名MSI-H或dMMR-mCRC患者接受联合治疗。82名患者曾接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的治疗。总有效率(ORR)为46%(95%CI,35%-58%)。总的来说,89%的应答者有6个月以上的应答,21%的应答者有12个月以上的应答。

在研究的所有患者中的ORR为49%(95%CI,39%-58%)。在58名应答者中,有5名CRs和53名PRs。未达到中位DOR(范围1.9-23.2个月以上),83%的应答者的应答时间≥6个月,19%的应答时间≥12个月。58个应答中有51个是在数据截止时进行的。“带有dMMR或MSI-H生物标记物的转移性结直肠癌很难治疗,有些患者可能需要额外的选择,”Heinz Josef Lenz,医学博士,胃肠道肿瘤研究的L.Terrence Lanni主席,南加州大学凯克医学院和南加州大学诺里斯综合癌症中心的主要研究者,他在一份声明中说:

“FDA批准了I-O/I-O组合,这为我们提供了一种令人鼓舞的方法来解决在用三种标准化疗方案进行治疗后进展缓慢的患者中的这一具有挑战性的疾病,”Lenz补充道,

试验数据已经公布在2018年3月的《临床肿瘤学杂志》上,联合队列中的119名患者接受了3 mg/kg的nivolumab加上每3周1 mg/kg的ipilimumab治疗4次,然后每2周3 mg/kg的nivolumab。患者年龄中位数为58岁(21-88岁),59%为男性,92%为白人。45%的患者心电图表现为0,其余55%的患者诊断时状态为1。

,疾病分期为II(12%)、III(44%)和IV(45%)。55%的人在右半结肠有肿瘤,25%的人在左半结肠和乙状结肠有肿瘤。突变状态包括BRAF/KRASwild型(26%)、BRAF阳性(24%)、KRAS阳性(37%)和未知型(13%)。119例患者中,76%的患者有2个以上的既往治疗方案。最常见的先前化疗是氟嘧啶(99%)、奥沙利铂(93%)和伊立替康(73%)。63%继续治疗;疾病进展(19%)是停药的主要原因,其次是与研究药物相关的毒性(13%)。在基线检查时,22%的患者PD-L1表达水平≥1%,55%的患者PD-L1表达水平<1%,24%的患者PD-L1表达水平未知。29%的患者有林奇综合征的已知临床病史。

41%的患者经历了与治疗相关的不良事件(TRAE)。最常见的1/2级TRAEs为腹泻(20%)、疲劳(16%)、瘙痒(15%)、发热(15%)、甲状腺功能减退(13%)、恶心(12%)、皮疹(9%)、甲状腺功能亢进(11%)、AST升高(7%)和ALT升高(5%)。32%的患者出现

3/4级TRAEs。三级治疗具体包括AST升高(8%)、ALT升高(7%)、腹泻(2%)、疲劳(2%)、瘙痒(2%)、皮疹(2%)、甲状腺功能减退(1%)和恶心(1%)。

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