CDK4/6抑制剂palbociclib和西妥昔单抗联合治疗铂耐药、HPV无关的头颈鳞癌复发/转移的总有效率为39%.
Douglas R.Adkins，MD
Douglas R.Adkins，MD
CDK4/6抑制剂palbociclib（Ibrance）和西妥昔单抗（Erbitux）联合治疗铂耐药患者的总有效率为39%，与HPV无关的复发/转移性头颈鳞癌（HNSCC）。
在2018年ASCO年会上提出的一项非随机、三臂、二期试验（NCT02101034）的结果中，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月（95%CI，3.4-7.0），中位总生存期（OS）为9.5个月（95%可信区间，5.3-16.5）。1年生存率为35%。
“据我们所知，用palbociclib和西妥昔单抗观察的肿瘤反应率、中位无进展生存率和中位总生存率是报告的与HPV无关的铂耐药复发转移性头颈癌患者的最佳疗效数据，“首席作者道格拉斯·R·阿德金斯博士说，圣路易斯华盛顿大学医学院肿瘤学教授。
Adkins说，在先前的第二阶段研究中观察到的西妥昔单抗治疗的患者中位PFS超过了70天的中位PFS。2帕波西立/西妥昔单抗的中位OS超过了7.7个月的中位OS（95%可信区间，5.7-8.8）记录了在CheckMate-141试验中接受nivolumab（Opdivo）治疗的患者。在CheckMate-141（NCT02105636）中3个
，361名口腔、咽喉癌患者被分配接受nivolumab（n=240）或研究者选择的化疗（西妥昔单抗、甲氨蝶呤，或多西他赛；n=121）。Nivolumab每2周静脉注射3mg/kg。西妥昔单抗第一次剂量为400 mg/m2，然后每周250 mg/m2。甲氨蝶呤每周给药40或60毫克/平方米。多西他赛每周给药30或40毫克/平方米。
Adkins指出，Palbocilib/cetuximab的结果与第三阶段中位PFS（5.4对5.6个月）、中位OS（9.5对10.1个月）的cetuximab/化疗组的结果相似，疗效（39%对36%）。4
在极端情况下（nct0012260），222例复发/转移性HNSCC患者被分配给化疗加西妥昔单抗（起始剂量400 mg/m2，然后每周250 mg/m2）和220名患者单独接受化疗。Adkins等人的研究中，30名HPV无关的HNSCC患者在铂治疗复发/转移性疾病后进展。先前接受西妥昔单抗治疗复发性疾病和HPV相关口咽癌的患者不符合资格。
患者在第1至21天每天接受125毫克的palbociclib，加上以400毫克/平方米的负荷剂量服用西妥昔单抗，然后在28天周期中每周服用250毫克/平方米，直到进展或停药。研究者在基线和每2个周期后进行影像学检查，
患者的中位年龄为67岁（26-84岁），90%（n=27）是现在或曾经吸烟者。20例（67%）患者的心电图表现状态为1，9例（30%）得分为0，1例（3%）得分为2。研究对象为23名男性和7名女性。
最常见的原发肿瘤部位是口腔（47%），其次是喉部（27%）和口咽部（13%）。20%的患者有局部区域转移，27%有远处转移，53%两者都有。在28例可评价的患者中，15例（50%）患者接受了≥2种治疗方案。
，11例（39%）患者有肿瘤反应，包括3例（11%）完全反应和8例（29%）部分反应。14例（50%）病情稳定，3例（11%）病情进展。阿德金斯说，70%的患者靶病变总数减少。
“Palbociclib和西妥昔单抗”b对铂耐药的HPV无关的头颈癌有很强的抗肿瘤活性。“靶向HPV无关的头颈癌生物学是一种有效的治疗策略。”
共有13名患者接受了免疫治疗，3名患者在试验开始前，10名患者在palbociclib/cetuximab治疗进展后。这些患者从免疫治疗开始的中位PFS分别为3.6个月和1.9个月。
29名患者在基线时完成了与健康相关的生活质量调查，22名患者在治疗2个周期后完成了调查。研究者发现联合治疗对生活质量没有影响，
10例患者在最后的随访中存活，4例仍在研究中。6名患者因病情恶化而停药。20例患者死亡，17例死于疾病，3例死于共病或疾病并发症。
有1例4级不良事件（AE），一种血小板减少症，归因于palbociclib。palbociclib引起的3级不良事件包括中性粒细胞减少（n=9）、血小板减少（n=5）和贫血（n=4）。西妥昔单抗无4级不良反应。西妥昔单抗引起的3级不良事件包括1例疲劳和输液反应。
正在进行的双盲随机第二期腭裂试验正在检查帕洛昔单抗联合西妥昔单抗和西妥昔单抗联合安慰剂治疗HPV阴性，西妥昔单抗单纯化疗失败后复发/转移性HNSCC患者。
参考文献：
Adkins D，Oppelt PJ，Ley JC等。选择性细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂帕泊昔单抗和西妥昔单抗治疗铂耐药的HPV无关（-）复发/转移性头颈鳞癌（RM HNSCC）的多中心II期试验。临床肿瘤学杂志。2018年3月36日（补充；第6008条）。韦尔莫肯·JB、特里戈·J、希特·R等。开放性、非控制性、多中心II期研究，评估西妥昔单抗作为单一药物治疗头颈部复发和/或转移性鳞状细胞癌患者的疗效和毒性。临床肿瘤学杂志。2007年；25（16）：2171-7。doi:10.1200/JCO.2006.06.7447。Ferris RL、Blumenschein GR、Fayette J等。《CheckMate 141:nivolumab（Nivo）与研究者选择（IC）治疗复发性或转移性（R/M）头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）总人群和pd-l1亚组的两年最新资料》【2018年4月17日在线发布】。口腔肿瘤。2018年；81:45-51。doi:10.1016/j.oraloncology.2018.04.008。Vermorken JB、Mesia R、River F等。铂类化疗联合西妥昔单抗治疗头颈部恶性肿瘤。2008年；359（11）：1116-27。doi:10.1056/NEJMoa0802656
