一线威尼斯人联合体在反洗钱中提交FDA批准

BCL-2抑制剂的制造商Genentech宣布,FDA已经收到了一份关于venetoclax与低甲基化剂或小剂量阿糖胞苷联合应用的补充新药申请,作为急性髓系白血病患者不符合强化化疗条件的一线治疗.

桑德拉·霍宁,医学博士

桑德拉·霍宁,MD

FDA已经收到了一份针对venetoclax(Venclexta)与低甲基化剂或小剂量阿糖胞苷(LDAC)的补充新药申请(sNDA),作为对急性髓系白血病(AML)患者的一线治疗,这些患者没有资格接受强化化疗,AbbVie和Genentech,BCL-2抑制剂的共同开发者已经宣布。该应用是基于2个阶段Ib/II试验的结果。在M14-358试验中,1个

,将威尼斯托克(400 mg)与阿扎胞苷或达西他滨联合使用可导致完全缓解(CR)或CR,不完全血细胞计数恢复(CRi)率为73%。随访1年以上的中位总生存期(OS)为17.5个月(95%可信区间,12.3—未达到),其中

M14-387检查了威尼斯托克(600 mg)联合LDAC。本研究联合应用的CR/CRi率为62%。随访1年以上的中位OS为11.4个月(95%可信区间,5.7-15.7)。

“今年美国将有近2万人被诊断为AML,其中许多人没有资格接受标准的强化化疗,”医学博士、首席医疗官兼全球产品开发主管桑德拉·霍宁说,Genentech在一份声明中说。“AML是一种侵袭性疾病,在所有白血病中存活率最低,我们期待着与FDA密切合作,尽快将这一潜在的选择带给患有这种很难治疗的血癌的患者。

的Ib期开放标签剂量递增和扩大M14-358研究(nct0223773)包括212名年龄≥60岁的AML患者,他们中有21名接受治疗不适合接受强化化疗。患者接受了威尼斯通与低甲基化剂(氮胞苷或地西他滨)的联合治疗。试验的主要结果指标包括CR/CRi、OS和安全性。3/4级不良事件(AEs)发生率≥10%的患者包括贫血、血小板计数低、钾水平降低、白细胞计数低和发热,白细胞计数低。

开放标记的Ib/II期剂量递增和扩大M14-387研究(NCT02287233)包括94名不适合接受强化化疗的60岁以上未治疗患者。主要研究终点为CR/CRi、客观反应率、OS和安全性。至少10%的患者出现3/4级不良事件,包括败血症、磷酸盐水平下降、高血压、钾水平下降,肺炎和低白细胞计数伴发热。

于2016年1月获得FDA突破性治疗指定,用于先前未经治疗的AML患者,这些患者不符合标准大剂量诱导治疗。2017年7月,FDA授予venetoclax一个突破性的治疗名称,用于与LDAC联合治疗不符合强化化疗条件的老年AML患者。

FDA的突破性名称加快了治疗的开发和审查,这些治疗已显示出早期治疗AML的潜力对于严重疾病,

的治疗效果明显优于标准治疗。2016年4月,FDA批准venetoclax加速治疗CLL患者17p缺失,之前至少进行了1次治疗。2018年6月,FDA向venetoclax发布了一份标准批准书,用于治疗CLL/SLL患者,在至少1次先前治疗后,有或没有17p缺失。FDA同时批准venetoclax与利妥昔单抗(Rituxan)联合应用于同一患者群体。

FDA基于第三阶段MURANO试验的决定,其中veneto未达到23个月中位随访时的中位无进展生存率