BCL-2抑制剂的制造商Genentech宣布，FDA已经收到了一份关于venetoclax与低甲基化剂或小剂量阿糖胞苷联合应用的补充新药申请，作为急性髓系白血病患者不符合强化化疗条件的一线治疗.
桑德拉·霍宁，医学博士
桑德拉·霍宁，MD
FDA已经收到了一份针对venetoclax（Venclexta）与低甲基化剂或小剂量阿糖胞苷（LDAC）的补充新药申请（sNDA），作为对急性髓系白血病（AML）患者的一线治疗，这些患者没有资格接受强化化疗，AbbVie和Genentech，BCL-2抑制剂的共同开发者已经宣布。该应用是基于2个阶段Ib/II试验的结果。在M14-358试验中，1个
，将威尼斯托克（400 mg）与阿扎胞苷或达西他滨联合使用可导致完全缓解（CR）或CR，不完全血细胞计数恢复（CRi）率为73%。随访1年以上的中位总生存期（OS）为17.5个月（95%可信区间，12.3未达到），其中
M14-387检查了威尼斯托克（600 mg）联合LDAC。本研究联合应用的CR/CRi率为62%。随访1年以上的中位OS为11.4个月（95%可信区间，5.7-15.7）。
“今年美国将有近2万人被诊断为AML，其中许多人没有资格接受标准的强化化疗，”医学博士、首席医疗官兼全球产品开发主管桑德拉·霍宁说，Genentech在一份声明中说。“AML是一种侵袭性疾病，在所有白血病中存活率最低，我们期待着与FDA密切合作，尽快将这一潜在的选择带给患有这种很难治疗的血癌的患者。
的Ib期开放标签剂量递增和扩大M14-358研究（nct0223773）包括212名年龄≥60岁的AML患者，他们中有21名接受治疗不适合接受强化化疗。患者接受了威尼斯通与低甲基化剂（氮胞苷或地西他滨）的联合治疗。试验的主要结果指标包括CR/CRi、OS和安全性。3/4级不良事件（AEs）发生率≥10%的患者包括贫血、血小板计数低、钾水平降低、白细胞计数低和发热，白细胞计数低。
开放标记的Ib/II期剂量递增和扩大M14-387研究（NCT02287233）包括94名不适合接受强化化疗的60岁以上未治疗患者。主要研究终点为CR/CRi、客观反应率、OS和安全性。至少10%的患者出现3/4级不良事件，包括败血症、磷酸盐水平下降、高血压、钾水平下降，肺炎和低白细胞计数伴发热。
于2016年1月获得FDA突破性治疗指定，用于先前未经治疗的AML患者，这些患者不符合标准大剂量诱导治疗。2017年7月，FDA授予venetoclax一个突破性的治疗名称，用于与LDAC联合治疗不符合强化化疗条件的老年AML患者。
FDA的突破性名称加快了治疗的开发和审查，这些治疗已显示出早期治疗AML的潜力对于严重疾病，
的治疗效果明显优于标准治疗。2016年4月，FDA批准venetoclax加速治疗CLL患者17p缺失，之前至少进行了1次治疗。2018年6月，FDA向venetoclax发布了一份标准批准书，用于治疗CLL/SLL患者，在至少1次先前治疗后，有或没有17p缺失。FDA同时批准venetoclax与利妥昔单抗（Rituxan）联合应用于同一患者群体。
FDA基于第三阶段MURANO试验的决定，其中veneto未达到23个月中位随访时的中位无进展生存率
