老年人对黑色素瘤抗PD-1治疗反应较好

根据发表在《临床癌症研究》上的研究结果,年龄≥62岁的黑色素瘤患者比年轻患者更容易接受培溴珠单抗治疗.

费城Wistar研究所的研究人员得出结论,抗PD-1治疗后的进展风险每十年下降13%.

Ashani Weeraratna,博士

Ashani Weeraratna,博士

年龄≥62岁的黑色素瘤患者比年轻患者更容易对彭布罗利珠单抗(Keytruda)治疗产生反应,根据发表在《倾斜癌症研究》上的结果,费城Wistar研究所的研究人员得出结论,抗PD—1治疗后的进展风险每十年下降13%。

“我们的研究表明,在进行免疫治疗时,年龄是一个重要的考虑因素“对于黑色素瘤患者,”通讯作者Ashani Weeraratna博士说,他是Wistar免疫、微环境和转移项目的Ira Brind副教授和联合项目负责人。“消耗免疫抑制细胞的联合方法和检查点阻断疗法可能有利于年轻患者,尽管需要进一步的研究来更广泛地评估这种方法的潜在免疫毒性。”

研究人员从538名患者中收集了样本,300例年龄≥62岁,238例年龄<62岁,在美国7个医疗中心接受培溴珠单抗治疗原发性或转移性黑色素瘤。在年轻患者中,与37%的老年患者相比,48%的患者没有从治疗中获益。1

总体而言,老年患者的完全缓解率(CR)为15%。48%有稳定的疾病,37%有进展。在小于62岁的患者中,CR率为13%,稳定的疾病率为38%,进行性疾病率为48%。

在使用MAPK抑制剂之前并不影响年龄与治疗反应之间的关联,尽管此类药物在年轻患者中更为常见。MAPK使用的中位年龄为59岁,而MAPK患者的中位年龄为64岁。然而,在接受MAPK抑制剂的患者中,64岁以下的患者的CR率要低得多(4%对15%)。

研究人员随后对2个月龄和10个月龄的雌性小鼠的BSC9AJ2肿瘤进行了类似的实验,以观察年龄相关的差异是否可以复制。

与用IgG2AK对照组,年轻小鼠经抗PD-1治疗后,肿瘤生长未见明显减少。在接受相同剂量的抗PD-1治疗后,年龄较大的小鼠“肿瘤生长有轻微但显著的减少”。

的结果在雄性小鼠中重现,研究人员补充说,这一结果并不依赖于肿瘤负担,年轻和老年小鼠接受了基因相同的肿瘤。

先前的研究结果表明,包括免疫检查点抑制剂的治疗组合可导致老年小鼠的致死性炎症。然而,进行这项研究的研究人员没有记录到研究动物有任何明显的痛苦或体重减轻。

研究人员得出结论,CD4阳性和FOXP3阳性调节性T细胞(Tregs)减少,这是一种免疫抑制性T细胞亚群,在老年动物的肿瘤中,幼鼠和老年小鼠的免疫微环境存在着主要差异。“需要注意的是,这些比率并没有反映在脾等其他器官中,事实上,这些器官的treg升高,这与其他衰老研究的数据一致,他们写道,

Weerarana和她的团队分析了268个FOXP3免疫组化(IHC)阳性样本和84个CD4/CD8 IHC阳性样本的独立队列。他们发现,50岁后,肿瘤内FOXP3+细胞的存在减少。他们还发现,年轻患者更可能有含有20%以上杀伤性CD8+细胞的免疫浸润,并注意到PD1治疗进展的患者CD8+T细胞数量较低。如预期,p对于免疫治疗相关不良事件的总发生率,老年患者为45%,年轻患者为62%(P=0.19)。

30名对治疗有反应的患者的中位年龄为66.9岁(54.3-73.3),而30名无反应者的中位年龄为62.7岁(54-69.1)。无应答者不太可能有与免疫治疗相关的不良事件(40%对66.7%;P=0.04),更可能有突变(53.3%对27.6%;P=0.04),而与年龄无关。

意大利黑色素瘤组间的一个研究小组今年在ASCO提供的数据显示,与之前报道的结果相比,抗PD-1治疗对晚期老年患者有效且耐受性良好(n=161)。患者年龄中位数为79岁(75-93岁),4

Francesco De Rosa,医学博士,意大利麦多拉的Romagnolo科学研究所,同事回顾性分析了nivolumab(n=88)和pembrolizumab(n=73)治疗各种晚期黑色素瘤的患者的资料。共有110例(68%)患者有多发性共病,其中25例有其他癌症病史,

14例(8.7%)有CR,44例(27.3%)有部分缓解。总的疾病控制率为54.6%,

,中位OS为17.18个月。生存曲线稳定在20个月左右,研究人员说,大约三分之一的患者从治疗中获得长期益处。

在研究中没有与治疗相关的死亡。研究人员记录了3例4级AEs和2例3级AEs。29例患者有1/2级AEs。De Rosa等人说,这些事件不需要使用额外的免疫抑制剂,而是用皮质类固醇来处理。

De Rosa等人根据这些结果得出结论,老年晚期黑色素瘤患者应该可以使用免疫治疗剂。

的参考文献:

库格尔,道格拉斯SM,韦伯斯特先生等。年龄与抗PD1反应相关,反映了肿瘤内效应器和调节性T细胞群的年龄相关差异【2018年7月13日在线发布】。doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-1116。Perier Muzet M,Gatt E,Pé;ron J等。老年黑色素瘤患者免疫治疗与总生存率的关系。2018年;154(1):82-87。doi:10.1001/jamadermatl.2017.4584。Joshi KP、Atwal D、Ravilla R等。晚期黑色素瘤免疫治疗与年龄的关系。2018年3月36日(补充5条;第187条)。De Rosa F、Ridolfi L、Tanda等人。晚期老年晚期黑色素瘤患者的抗PD1抗体:一项回顾性多中心研究。临床肿瘤学杂志。2018年3月36日(补充;第10038条)