Sacituzumab Govitecan被FDA授予TNBC优先审查权

抗体药物结合物制造商免疫医学公司(Immunomedics)宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已优先审查sacituzumab-govitecan的生物制剂许可证申请,以治疗转移性三阴性乳腺癌患者,此前至少有两种转移性疾病的治疗方法.

Michael Pehl

Michael Pehl

sacituzumab govitecan的生物制剂许可证申请(BLA)已获得FDA的优先审查,用于治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者,此前至少有两种转移性疾病的治疗方法,免疫医学,抗体-药物结合物的制造商已经宣布,

在2017年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上的二期研究结果中,sacituzumab Govite可以在经过严重预处理的mTNBC患者中获得34%的客观应答率(ORR)。在110名患者的单臂试验中,11%的患者出现了持续6个月以上的ORR,总体疾病控制率为45%。sacituzumab govitecan的中位无进展生存期为5.5个月(95%可信区间,4.8-6.6),中位总生存期为12.7个月(95%可信区间,10.8-13.6)。《处方药使用费法》中的

,FDA计划在2019年1月18日前就BLA做出决定。

“我们是“很高兴FDA已经接受sacituzumab-govitecan-BLA的优先审查,”免疫医学公司总裁兼首席执行官Michael Pehl在一份声明中说。“我们将继续与监管机构密切合作,努力将这一潜在的新疗法迅速带给mTNBC患者。”

Sacituzumab govitecan是一种抗体药物结合物,由伊立替康的活性代谢物SN-38,与针对TROP-2的人源化IgG抗体相连,TROP-2是一种在90%以上TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。在SABCS的研究中,57例患者IHC中有中等(2+)到强(3+)的TROP-2表达,5例标记物染色弱或无染色。其余患者的数据不可用。

研究包括110名患者,年龄中位数为55岁(范围31-81)。在每个28天周期的第1天和第8天,以10 mg/kg的剂量给药Sacituzumab govitecan,这与第三阶段研究中使用的剂量相同。患者接受药物治疗的中位数为14.5次(范围1-88),治疗的中位数持续时间为4.9个月(范围0.2-32.1),

,心电图表现状态为0(30%)和1(70%),研究中从转移诊断到治疗的中位数时间为1.5年。41%的患者在第三行治疗,59%在第四行或以上。最常见的先前治疗是紫杉烷(98%)、蒽环类(86%)、环磷酰胺(85%)和铂类药物(75%)。此外,17%的患者接受了免疫检查点抑制剂。巴迪亚说,大多数患者有内脏转移(80%),通过盲法独立中心复查,

,ORR为31%,这证实了局部评估中的发现。通过局部评估,共有3个完全反应(CRs)和34个部分反应(PR)。盲法检查共有6例CRs和28例PRs。Bardia说,大约74%的患者出现了靶点病变减少,这表明大多数患者对药物有某种反应。

。通过局部复查,反应的中位持续时间为7.6个月,在盲法评估中为9.1个月。中位反应开始时间为2.0个月(范围1.5-13.4)。有9名长期应答者在治疗开始后1年内没有进展,其中4名患者的反应超过2年。12名患者在2017年6月数据截止时继续接受治疗。

在探索性分析中,各亚组的反应相似。TROP-2的表达似乎没有影响活性;但是,这一评估的数据有限。接受先前检查点抑制剂的患者的ORR为47%(9/19),接受治疗的患者的反应相似nt作为第三线或以上治疗(分别为36%和32%)。有内脏转移和无内脏转移的患者中,ORRs分别为30%和50%,

最常见的所有不良事件为中性粒细胞减少(63%)、恶心(63%)、腹泻(56%)、贫血(52%)、疲劳(50%)和呕吐(46%)。严重程度为3级或4级的最常见不良事件为中性粒细胞减少(41%)、白细胞减少(14%)、贫血(10%)、腹泻(8%)、低磷血症(8%)和疲劳(7%)。发热性中性粒细胞减少症发生率为8%,严重程度为3/4级(7%)。研究中发现的中性粒细胞减少率有助于肿瘤微环境中SN-38的释放,因为这种不良反应与伊立替康也很常见。

25%的患者的剂量减少到7.5 mg/kg,其余的患者可以继续使用10 mg/kg剂量的sacituzumab-govitecan。本研究中有两名患者因AEs而停药,且无治疗相关死亡。

于2016年2月,FDA授予sacituzumab govitecan突破性的治疗名称,作为转移性疾病至少两种治疗方法后的TNBC治疗。

参考:

Bardia A、Vahdat LT、Diamond J等。Sacituzumab-govitecan(IMMU-132),抗-Trop-2-SN-38抗体药物结合物,as≥复发/难治性转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者的第三线治疗选择:疗效结果。出席:2017年圣安东尼奥乳腺癌研讨会;2017年12月5日至9日,德克萨斯州圣安东尼奥。演示文稿GS1-07。“