维持利妥昔单抗治疗MCL的疗效改善

根据最近的荟萃分析结果,维持利妥昔单抗改善了套细胞淋巴瘤患者诱导化疗免疫治疗后的无进展生存率和总生存率. .

根据最近的荟萃分析结果,利妥昔单抗维持治疗后,经诱导化学免疫治疗后,患者的无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)均得到改善该研究的主要作者Talal Hilal,MB,BCh说:“年轻、健康、有资格接受移植的患者,首先接受诱导性化学免疫疗法,包括以阿糖胞苷为基础的方案和在该环境中维持利妥昔单抗,似乎对全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸有好处。”,科学网和Cochrane,研究人员收集了697份记录,排除后使用了28篇全文文章。总的来说,1050名患者符合纳入标准,其中455名患者在利妥昔单抗维护组,595名患者在非利妥昔单抗维护组。

PFS(HR,0.39;95%CI,0.31-0.50)和OS(HR,0.47;95%CI,0.27-0.83)通过利妥昔单抗维护得到改善。此外,那些接受自体干细胞移植的患者经历了稍好的全氟辛烷磺酸(HR,0.34;95%可信区间,0.25-0.47)和全氟辛烷磺酸(HR,0.38;95%可信区间,0.22-0.65)的益处。

在接受目标肿瘤学采访时,她是梅奥诊所的医学助理教授希拉尔,讨论了这项荟萃分析的结果,以及MCL患者的维持治疗方法。

靶向肿瘤:你能提供这项试验的概述吗

Hilal:这是一个荟萃分析,我们旨在回答在患有MCL的患者中维持利妥昔单抗的益处是什么的问题。研究不多,所以我们认为系统的回顾是一个好的开始。我们发现了约700项研究,通过约7个荟萃纳入标准进行筛选,范围相当广泛。他们没有具体说明这是一线治疗、复发还是移植后。最主要的是他们必须接受诱导性化学免疫治疗。我们还包括随机试验和比较组的观察研究。包括随机试验和4项观察研究。

我们发现,在总体人群中,全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸是有益的。仅在前瞻性研究中,其益处主要是全氟辛烷磺酸,而无全氟辛烷磺酸益处。只有3个前瞻性试验,其中2个没有使用移植。从前瞻性研究来看,这是操作系统收益的主要驱动因素。回顾性研究有其自身的局限性—患者的治疗方式存在很多异质性和差异。当我们只看移植时,有一对夫妇因为没有做移植而被排除在外,所以我们只剩下5个。在这些研究中,全氟辛烷磺酸是有好处的,但不是全氟辛烷磺酸。

靶向肿瘤学:在这种情况下,利妥昔单抗还需要了解什么

Hilal:在2016年ASCO年会上提出了一项研究,该研究是[StiL NHL7-2008]维持试验的一个子组,研究了苯达莫司汀/利妥昔单抗诱导后的维持与观察。这还没有作为论文发表;但是,在那次试验中,全氟辛烷磺酸或全氟辛烷磺酸没有任何益处。这些患者没有接受移植,也不适合进行移植。他们接受了我们使用的最常见的诱导方案,这在荟萃分析中没有反映出来。很多临床医生在没有移植的情况下不提供利妥昔单抗的维护。他们将接受化学免疫治疗并得到反应,但这是未知的。

很多是未知的,因为这个摘要没有显示出益处。这是一个[利妥昔单抗]可以进一步探索的地方。在这种情况下,对于PFS来说,更密集的化疗方案是否更有用和(提供)某种益处?阿糖胞苷诱导治疗年轻的人群可能受益于利妥昔单抗的维护。很高兴看到这篇论文发表,但目前,对于为移植后患者提供利妥昔单抗的维护已经达成共识。对于没有移植的病人有一点争议。

靶向肿瘤学:有没有其他药物你想去探索?

肺门:在滤泡性淋巴瘤中使用obinutuzumab(Gazyva)的数据尚未在MCL中复制。滤泡性淋巴瘤的数据并不令人信服;使用奥比努珠单抗有局限性,例如感染和毒性的高风险。除非我们能证明利妥昔单抗对OS或生活质量有一定的益处,否则很难转移到另一种抗CD20的药物上。

药物如伊布替尼(Imbruvica)和阿卡布拉布丁(Calquence)可以被探索,但随后你要让患者接受长期治疗,它的毒性也比利妥昔单抗和奥比努祖单抗强。我们仍然需要更早、更小的数据来乐观地使用这些药物。

靶向肿瘤学:lenalidomide(Revlimid)怎么样

Hilal:这是一种合理的方法。利奈度胺是在第二和复发环境中使用的耐受性更强的药物之一。许多病人长期服用利奈度胺。问题是每天吃药,而不是每2到3个月输液。成本和毒性也可能限制其使用。

靶向肿瘤学:你觉得这个领域还有什么特别令人兴奋的吗

肺门:早期研究发现BTK和PI3K抑制剂存在于MCL、滤泡性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病中。从反应率上看,它们似乎有很好的活性,但我们还不知道长期疗效。

就使用在MCL中有活性的药物而言,我们有一些。主要的问题是,我们如何减少[药物]的使用,让患者在更长的时间内变得更好?可以在维护环境中使用的毒性较小的方案是首选的,在诱导环境中使用毒性较大的方案可能也会带来一些好处。

靶向肿瘤学:您还想添加什么吗

Hilal:我们的研究强调了PFS的好处。如果你看看所有的研究,包括,总的信息是,有一个PFS的好处,无论你使用后诱导移植或不移植。仅在移植后的1个前瞻性试验中支持OS-benefit。在一项使用R-CHOP诱导的非移植[患者]前瞻性试验中有OS益处。接受阿糖胞苷诱导的患者也可以在这种情况下受益。除此之外,很难告诉患者,如果不进行移植或强化诱导治疗,他们将获得OS益处。

主要的信息是,在移植过程中可能会有全氟辛烷磺酸和OS益处,但我们无法确定在第三组人群中。

的参考文献:

HilalT、 Wang Z,Almader Douglas D等。利妥昔单抗维持治疗套细胞淋巴瘤:荟萃分析。临床肿瘤学杂志。2018;36(增刊;文章摘要e19557)。“