一线阿替唑单抗方案延长非均等型非小细胞肺癌的PFS

根据III期阳痿132研究的结果,与单用化疗相比,在培美曲塞和顺铂或卡铂中添加阿替唑单抗可降低晚期非均匀非小细胞肺癌患者的疾病进展或死亡风险.

Sandra Horning,MD

Sandra Horning,MD

根据第三期蓄水132项研究的结果,与单纯化疗相比,在前线给培美曲塞(Alimta)和顺铂或卡铂添加阿替唑仑单抗(Tecentriq)可降低疾病进展或死亡的风险晚期非均匀性非小细胞肺癌(NSCLC)的中期分析结果并未显示总生存率(OS)有统计学意义的改善,试验的主要终点是阿替唑仑单抗制造商Genentech(Roche),他在一份新闻稿中指出。然而,阿替唑利珠单抗组的生存率有了数值改善,正在进行的研究的生存率数据预计将在明年公布。

这项不重要的132项研究显示,Tecentriq加化疗延长了这种晚期肺癌患者的生存时间,而不会使其病情恶化。“我们将与卫生部门讨论这些结果,”Genentech首席医疗官兼全球产品开发主管Sandra Horning医学博士在一份声明中说,

在今天的Twitter上发表的评论中,“Jack”West医学博士,胸科肿瘤学家,瑞典医学中心的瑞典癌症研究所说,IMpower132试验有一个类似于KEYNOTE-189的设计,实现了全氟辛烷磺酸,但没有获得全氟辛烷磺酸的益处(至少目前还没有)。与[KEYNOTE]-189相比,IMpower132没有[没有]OS益处。

双盲III期KEYNOTE-189研究累计616例晚期或转移性非均等NSCLC患者,无论PD-L1表达如何。患者无gfr-orALK阳性,未接受全身治疗。试验随机化比例为2:1,有利于彭布罗利珠单抗组。

,中位随访期为10.5个月,彭布罗利珠单抗组12个月的OS率为69.2%(95%CI,64.1-73.8),而对照组为49.4%(95%CI,42.1-56.2)(HR,0.49;95%CI,0.38-0.64);P<0.001。1

在彭布罗利珠单抗组中未达到中位OS,而在单用化疗组中为11.3个月(95%CI,8.7-15.1)。无论PD-L1状态如何,观察到OS的益处。这项研究也符合无进展生存(PFS)的主要终点,彭布罗利珠单抗组的PFS中位数为8.8个月(95%CI,7.6-9.2),而对照组的PFS中位数为4.9个月(95%CI,4.7-5.5)(HR,0.52;95%CI,0.43-0.64;P<0.001),“类似于在《阳痿》131对《基调》407中看到的结果。可能是疗效[差异],但我想知道交叉率的[差异]是否可以解释。

来自2018年ASCO年会上提交的第三期IMpower131试验的数据表明,在一线卡铂和nab紫杉醇(Abraxane)中添加阿替唑单抗可以通过以下途径延迟进展或死亡的风险与晚期鳞状细胞癌患者单纯化疗相比,29%。2

的中位随访期为17.1个月,加用阿替唑单抗的中位PFS为6.3个月(95%CI,5.7-7.1),而单用化疗的中位PFS为5.6个月(95%CI,5.6-5.7)(HR,0.71;95%CI,0.60-0.85;P=0.0001)。在首次中期OS分析中,12个月的全氟辛烷磺酸发生率分别为24.7%和12.0%,阿替唑珠单抗组的中位OS为14.0个月(95%CI,12.0-17.0),而单用化疗组的中位OS为13.9个月(95%CI,12.3-16.4)(HR,0.96;95%CI,0.78-1.18;P=0.6931)。12个月和24个月的手术率分别为55.6%和56.9%,31.9%和24.1%。操作系统的后续工作仍在继续,预计今年晚些时候将进行另一项分析。

数据也在2018年ASCO年会上从第三阶段的KEYNOTE-407试验中提出,其中增加了pembroliz在转移性鳞状细胞癌患者中,umab-to-frontline carboplatin/paclitaxel或nab-paclitaxel与单纯化疗相比,死亡风险降低36%。3

中位OS为15.9个月(95%CI,13.2—;不可评估),pembrolizumab与单纯化疗(HR,0.64;95%置信区间,0.49-0.85;P=.0008。无论PD-L1的表达水平、紫杉烷的选择、年龄、性别和ECOG的表现状态如何,观察到OS的益处。pembrolizumab的加入也提高了

的无进展生存率。PD-1抑制剂组的PFS中位数为6.4个月(95%CI,6.2-8.3),而单纯化疗组的PFS中位数为4.8个月(95%CI,4.3-5.7)(HR,0.56;95%CI,0.45-0.70;P<0.0001)。虽然在所有PD-L1表达水平上也观察到了PFS的益处,PD-L1水平的升高与更大的益处之间存在相关性。

FDA于2016年10月批准单药阿替唑仑单抗治疗转移性NSCLC患者,这些患者在含铂方案和FDA批准的靶向治疗后进展

参考文献:

甘地L,Rodgrí;guez Abreu D,Gadgeel S等。彭布罗利珠单抗联合化疗治疗转移性非小细胞肺癌【2018年4月16日在线发表】.N Engl J Med。doi:10.1056/NEJMoa1801005。Jotte RM、Cappuzzo F、Vynnychenko I等。阳痿131:阿替唑珠单抗+卡铂+紫杉醇或nab紫杉醇与卡铂+nab紫杉醇作为1L治疗晚期鳞状细胞癌的随机III期研究的初步PFS和安全性分析。临床肿瘤学杂志。2018年;36(补充;ABSR LBA9000)。Paz Ares LG、Luft A、Tafreshi A等。卡铂紫杉醇/nab紫杉醇(化疗)联合或不联合培溴珠单抗(培溴珠单抗)治疗转移性鳞状细胞癌(NSCLC)患者的第3阶段研究。临床肿瘤学杂志。2018年;36(补充;第105条)。”

“开放标记III期阳痿132项试验,随机选择578例化疗初期晚期非均质非小细胞肺癌患者,按1:1的比例接受培美曲塞联合顺铂或卡铂(研究者选择)单独或联合阿替唑单抗治疗。诱导期结束后,有临床益处的患者开始维持治疗。在实验组中,维持治疗包括阿替唑单抗和培美曲塞,而对照组仅接受维持治疗