第二批Filgrastim Biosimilar获得FDA批准

据生物仿制药商辉瑞(Pfizer)的公告称,Filgrastim aafi是一种Filgrastim生物仿制药,已被FDA批准用于治疗与癌症治疗相关的副作用,包括发热性中性粒细胞减少症和严重中性粒细胞减少症.

“FDA对Nivestym的批准标志着一个重要的步骤,它有助于扩大中性粒细胞减少症患者获得关键治疗方案的机会,这些患者中许多人患有癌症,并可能因化疗产生的潜在危及生命的副作用而住院,”伯克·古尔多根,美国辉瑞基本健康机构总裁在一份声明中说。“我们相信,生物仿制药,如Nivestym,在帮助解决不断变化的医疗保健需求方面是必不可少的,并可能为患者提供更实惠的药物。”

Filgrastim aafi被认为可以减少中性粒细胞减少和中性粒细胞减少相关的临床后遗症的发生率和持续时间接受骨髓抑制治疗的恶性肿瘤诱导或巩固化疗后的急性髓系白血病患者接受清髓化疗后的非髓系恶性肿瘤患者接受骨髓移植后的慢性先天性,周期性,或特发性中性粒细胞减少症患者接受自体造血祖细胞采集和治疗

Filgrastim aafi是继2015年批准EP2006(Zarzio,Zarxio,biosimilar Filgrastim sndz)后第二个被批准在美国使用的Filgrastim生物相似物。

是一个联合的结果EP2006年3月公布的III期保护-1试验(NCT 01735175)和先锋试验(NCT 01519700)的分析得出的安全性结果与使用非格拉司汀观察到的结果相当。在第1周期中,严重中性粒细胞减少的平均持续时间为1.04(±1.51)天,达到主要终点。平均绝对中性粒细胞计数(ANC)时间进程显示,在第3天预期增加,随后在第7至8天随着最低水平下降,从第10天开始恢复。

PROTECT-1是一项单臂、开放标签的欧洲研究,研究了60 mg/m2阿霉素和75 mg/m2多西紫杉醇治疗的成年妇女的生物相似性filgrastim对于乳腺癌。PIONEER是一项随机、双盲研究,对接受TAC化疗新辅助或辅助治疗(多西紫杉醇75 mg/m2,阿霉素50 mg/m2,和环磷酰胺500毫克/平方米),两项研究中的

女性化疗均为单纯性化疗,ECOG表现评分≤2分。PIONEER将患者分为I至III期,而PROTECT-1将患者分为II至IV期。在这两项研究中,患者从每个周期的第2天开始接受EP2006皮下注射,持续14天,或在预期的最低点之后,ANC达到10 x 109/L。先锋的患者每天接受5微克/千克的filgrastim。在PROTECT-1中,体重<60kg的妇女每日总剂量为300微克,体重≥60kg的妇女每日总剂量为480微克。

联合分析的主要疗效终点是化疗第1周期中严重4级中性粒细胞减少的平均持续时间,定义为ANC<0.5x 109/L的连续天数。次要疗效终点包括报告≥1次发热发作的患者人数、发热总天数、发热中性粒细胞减少的发生率,以及因发热而住院的中性粒细胞减少症。

两项研究共277名患者接受了EP2006;244名患者被纳入本分析。平均年龄为51.1岁(±10.8),78.7%的患者有II期或III期乳腺癌,在治疗的第1至4个周期中有

,98.7%接受生物仿制药的患者出现了治疗引起的不良事件(TEAEs)。大多数TEAEs(96.9%)与化疗有关,包括脱发、恶心、乏力、疲劳、中性粒细胞减少和白细胞减少。研究人员没有发现与filgrastim相关的严重TEAEs。

约10%的患者出现严重TEAEs,最常见的是发热性中性粒细胞减少。16例(7.2%)患者出现严重发热第1次循环中性粒细胞减少。一名患者在第1个周期的第6天死亡,同时接受了生物相似的filgrastim,但据信死亡与研究治疗无关。

46名(20.6%)患者出现了疑似与EP2006有关的TEAE,最常见的是肌肉骨骼和结缔组织疾病(15.2%),包括骨痛(7.2%)、肌痛(7.2%)、肌肉骨骼痛(1.8%)和关节痛(1.8%)。与研究治疗相关的其他TEAE包括一般性疾病和给药部位条件(4.9%)、血液和淋巴系统疾病(4.5%)和胃肠道疾病(1.8%)。本月早些时候发布的《生物仿制药行动计划》中有

,FDA表示,截至7月1日,该机构的生物仿制品开发(BPD)计划共有68个项目注册。BPD旨在“促进生物仿制品和可互换产品的快速发展。”

参考文献:

Harbeck N,Gascó;N P,Krendyukov A等。biosimilar filgrastim(Zarzio/Zarxio)的安全性简介:第三阶段研究的联合分析【2018年1月9日在线发布】。肿瘤学家。2018年;23(4):403-409。doi:10.1634/theoncogist.2017-0348。根据生物仿制药商辉瑞(Pfizer)发布的公告,一种

Filgrastim aafi(Nivestym)是一种Filgrastim(Neupogen)生物仿制药商,已被FDA批准用于治疗癌症治疗相关的副作用,包括发热性中性粒细胞减少和严重中性粒细胞减少