疾病名称:乳腺癌 药品名称:T-DM1(kadcyla ) 文章类型:说明书 曲妥珠单抗-美坦新偶联物详细说明书
曲妥珠单抗-美坦新偶联物详细说明书
通用名:T-DM1
商品名称:kadcyla
全部名称:T-DM1,曲妥珠单抗-美坦新偶联物,kadcyla,Ado-trastuzumab emtansine
适应症:
适用于HER2阳性转移性乳腺癌,既往曾接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类分开或联用患者的治疗。患者应有以下任一情况:
(1)对转移疾病以前接受过治疗。(2)完成辅助治疗期间六个月内发生疾病复发。
用法用量:
(1)Kadcyla只能作为静脉输液用药,禁止静脉推注或口服,禁止使用葡萄糖溶液稀释。
(2) Kayla的推荐剂量是3.6mg/kg,静脉输注,每3周1次,直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。禁止用量超过3.6mg/kg,禁止 Kadcyla与曲妥珠单抗相互代替使用。
(2)调降kadacyla之后不应该再调升剂量。开始剂量为3.6mg/kg,第一次调降剂量为3mg/kg,第二次调降2.4mg/kg,需要进一步调降剂量时则需停止用药。
禁忌:
没有
贮藏:
未使用的样品瓶:在2-8ºC(36-46°F)冷藏
重组的小瓶或稀释的溶液
冷藏温度为2-8ºC(36-46°F)
4小时后丢弃
不要冻结
作用机制:
Ado-曲妥珠单抗emtansine是一种靶向HER2抗体药物结合物。抗体是人源化抗-HER2 IgG1,曲妥珠单抗。小分子细胞毒素,DM1,是一种微管抑制剂。结合至HER2受体的亚结构区IV,ado-曲妥珠单抗emtansine 进行受体-介导内化和随后溶酶体降解,导致含DM1细胞毒降解产物的细胞内释放。DM1结合至微管蛋白破坏细胞内微管网络,导致阻止细胞周期和凋亡性细胞死亡。此外,体外研究已证明与曲妥珠单抗相似,ado-曲妥珠单抗emtansine抑制HER2受体信号,介导抗体-依赖细胞介导细胞毒性和抑制过表达HER2人乳癌细胞HER2细胞外结构区的脱落。
疗效和安全:
在991例有HER2-阳性,不能切除局部晚期或转移乳癌患者的一项随机化,多中心,开放试验评价KADCYLA的疗效。纳入试验前患者需要以前紫衫烷类和基于曲妥珠单抗治疗。只有既往辅助治疗患者要求在完成辅助治疗期间或6个月内疾病复发。要求乳腺肿瘤样本在一个中央实验室测定显示HER2过度表达被定义为3+ IHC或FISH扩增比例≥ 2.0。患者被随机分配(1:1)接受拉帕替尼加卡培他滨或KADCYLA。按世界地区(美国,西欧,其他),对不能切除局部晚期或转移疾病(0–1,>1)既往化疗方案数和通过研究者确定内脏相比非内脏疾病随机化分层。
随机化试验证实KADCYLA-治疗组拉帕替尼加卡培他滨-治疗组比较IRC-评估的无进展生存PFS统计显著改善[风险比(HR) = 0.65,95% CI:0.55,0.77,p < 0.0001],而中位PFS增加3.2个月(KADCYLA-治疗组中位PFS为9.6个月相比较在拉帕替尼加卡培他滨组为6.4个月)。见表8和图1。对研究者评估的PFS结果与IRC-评估的PFS相似。
在无进展生存PFS分析时,223例患者已死亡。拉帕替尼加卡培他滨组发生死亡(26%)与KADCYLA组(19%)死亡更多,但是中期总生存OS分析结果不符合预先设定的统计显著性停止边界。在第二次中期总生存OS分析时,已发生331次事件。总生存OS符合共-主要终点;在接受曲妥珠单抗-美坦新偶联物患者总生存OS显著改善(HR =0.68,95% CI:0.55,0.85,p = 0.0006)。
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